Вытяжки. — Под названием В., или экстрактов, разумеют фармацевтические и технические препараты, полученные из различных частей растений (и животных) путем извлечения различными жидкостями и сгущения полученных настоев (тинктур, см. Настойки) выпариванием (см. это сл.). Уже за 2990 лет до Р. Хр. китайский император Шин-Нонг занимался изготовлением В. для врачебных целей. Изучая лекарственные травы, он пришел к убеждению, что вытяжки представляют весьма целесообразную врачебную форму для сохранения целебных составных частей, которые заключаются во врачебных травах. Замечательно то обстоятельство, что он сам производил наблюдения над действием на больных как трав, так и их отваров и В. В европейской литературе первые указания о В., их добывании и применении находят у Диоскорида. В. получались или из засушенных частей растений, или из свежих. В XIII столетии арабы приготовляли В. путем сгущения на солнце или на огне соков, выжатых из растений. Довольно подробные указания изготовления экстрактов дает Nicolaus Praepositus (1528), в своем «Dispensarium de succis siccis», причем уже принимаются в соображение отношения между извлекающим веществом и действующим началом, то есть уже вполне ясно понято, что некоторые начала можно и должно извлекать водою, другие же вином, маслами и т. п. жидкостями. В 1624 году Jean Beguin указывает впервые на приготовление экстрактов из животного царства и обращает внимание преимущественно на экстракты, полученные из мышц, печени, легких, мозга и тестикул. Что касается различных В. из частей растений, то в XVII столетии является большое разнообразие. Тогда были известны, напр., В. полыни (Artemisia pontica и A. absynthium), чистотела (Chelidonium majus), барбариса (Berberis vulgaris), Caprifolium’a, волчеца кудрявого (Cnicus benedictus), водяной конопли (Eupatorium cannabinum), дымянки (Fumaria officinalis), солодкового корня (Glycyrrhiza glabra), молочая (Euphorbia resinifera), ревеня (Rheum), чемерицы (Helleborus), золототысячника (Gentiana centaurium), белой ялапы (Convolvulus mechoacana), агарика (Agaricus albus) и т. д. Тогда (т. е. уже в XVII стол.) пришли к убеждению, что врачебное действие В. стоит в зависимости от способов их изготовления (Lemery, 1675). Когда же затем изготовление экстрактов перешло в руки лиц, не заботившихся о сохранении врачебных свойств растений в их экстрактах, доверие со стороны врачей к этой лекарственной форме все больше и больше утрачивалось, что обуславливалось нерациональными способами приготовления. В нашем столетии наступила пора замены многих из В. растительных веществ изолированными из них действующими химическими началами, преимущественно в тех случаях, где врачебные растительные средства содержали какой-либо алкалоид. До новейшего времени многие полагают, что алкалоидами возможно вполне заменить действие как самого растительного вещества, так и его галеновых препаратов и экстрактов. Между тем не подлежит сомнению, что во многих случаях это заключение оказывается неосновательным. Так, напр. хинин вызывает только часть физиологического действия хинной корки, и при применении рационально приготовленной В. хинной корки мы имеем в своем распоряжении не только хинин, но кроме того целый ряд других алкалоидов и к тому еще хино-дубильное вещество, а потому в действии хинина и В. из хинной корки существует осязаемое различие; в иных случаях полезнее взять хинин, в других же экстракт хинной коры. Очевидно, напр., что действие опия нельзя заменить одним из его алкалоидов — морфием, кодеином, тебаином, папаверином и т. д. Подобные попытки замещения действия экстракта одним из действующих начал оказались еще менее удачными для одурника, белены. Ввиду этого в новейшее время за рационально приготовленными В. признано вновь свое определенное значение в практической медицине, и современная фармацевтическая и фармакологическая литература уделяют им должное место и внимание. Но конечно В. представляют и свои недостатки, особенно очевидные в том случае, когда содержание деятельных начал в В. не может быть установлено с достаточною точностью, потому что тогда дозирование (т. е. определение количества) становится очень сомнительным. Подобные отношения яснее всего становятся видными для красильных, дубильных и питательных (мясных, кофейных, хмелевых и т. п.) экстрактов. Взяв, напр., прямо красильное растение, труднее всего дозировать количество его для окрашивания в известный оттенок, потому что содержание красящего начала подвергается сильному изменению. Если приготовлен экстракт определенного содержания, дозировка уже становится более легкою, и окрашивание не отличается по своему существу (яркости, прочности и т. п.) от окраски самим растением, потому что для окраски идет, так же как для экстракта, только настой красильного растения. При замене же экстракта одним из красящих начал, оттенок окрашивания изменяется, но дозирование становится наиболее легким. Когда дело идет о крашении, немалую роль играет и ценность его, а чистое красящее начало, как понятно из существа дела, всегда будет стоить дороже, чем экстракт, из которого его получают, как этот последний будет дороже растений, из которых получен. В., занимая середину между самими растениями и деятельными началами, в них содержащимися, имеют особое значение именно потому, что, при должном изготовлении, соединяют в себе те выгоды, которые свойственны каждому из указанных крайних приемов, то есть пользования самими частями растений (или животных) или деятельными началами, в них содержащимися. Не должно также упускать из виду, что во множестве случаев действующие (напр. лекарственные, красящие, питательные и т. п.) начала растений и животных еще не уединены вовсе, а в других, что действие обязано совокупности многих веществ, встречающихся в естественном сочетании в растениях или животных, а тогда значение и применение В. вполне уясняется.
Рациональный способ приготовления В. может быть установлен на основании изучения химических свойств действующих начал сырого материала. Смотря по свойствам действующих начал — растворяться в той или другой жидкости — применяют или воду (иногда с прибавлением щелочей или кислот, или веществ, устраняющих явления брожения), или же спирт, эфир и т. д. В некоторых случаях требуется для полного извлечения нагревание, в других же случаях нагревания избегают, так как некоторые составные части могут при этот подвергнутся разложению. Смотря по примененной для извлечения жидкости, различают водные, спиртные, эфирные и др. В., или экстракты. Извлекаемое вещество подвергается обыкновенно предварительному измельчению. В большинстве случаев наилучшие результаты получаются при наивозможно совершенном измельчении. В некоторых случаях сильное измельчение не допускается, как, напр., при ревене, ввиду того, что в противном случае переходит слишком много слизи в экстракт. Извлечение производится в особых сосудах, из коих наиболее целесообразны приборы, устроенные на принципе вытеснительных воронок [1]. Приборы эти дозволяют извлекать вещество сравнительно малыми количествами жидкости, что предсталяет, между прочим, весьма выгодное условие для процесса извлечения, так как в некоторых случаях имеющиеся в растворе составные части способствуют растворению других составных частей извлекаемого материала. Полученные настои подвергаются непосредственно сгущению или, в некоторых случаях, предварительной обработке. Весьма целесообразны для сгущения настоек так называемые вакуум-аппараты (см. Выпаривание), которые дозволяют выпаривание жидкости в разреженном пространстве, то есть при низкой температуре. Смотря по степени выпаривания, получаются экстракты различной консистенции. Различаются обыкновенно три степени: I степень — густоватые экстракты, имеющие консистенцию свежего меда; II степень — густые экстракты, обладающие при обыкновенной температуре такою плотностью, что они не льются, а растягиваются в нити, сливающиеся потом в массу, и, наконец, III степень — сухие экстракты.
При изготовлении В. (даже в некоторых фармакопеях) поныне иногда не обращают должного внимания на химические свойства действующих начал и всякие экстракты, напр. врачебные (галеновые препараты), приготовляют по одному общему шаблону, не заботясь о том, чтобы приноровить способ приготовления к химическим свойствам действующих начал. Это особенно важно для врачебных средств, так как успехи фармакологии доказывают для множества алкалоидов, что качественный характер физиологического действия стоит в зависимости от введенного в организм количества алкалоида. Поэтому, возможно ожидать определенного физиологического действия лишь при определенном содержании алкалоидов в галеновых наркотических препаратах или В. При обычном, для всех случаев одинаковом способе приготовления В. имеется множество условий, способствующих разложению действующих начал вследствие процессов брожения, действия высокой температуры, окисления и т. д.; если же все свойства препарата принять во внимание, то легко избежать многих видов подобных изменений и получать В., более богатые неизмененными деятельными началами, и тогда требования, установленные для обычных экстрактов, окажутся слишком высокими.
Для упорядочения способов приготовления фармацевтических экстрактов следует соблюдать следующие условия (изложенные мною на 3-м съезде русских врачей в 1889 г.): 1) для получения доброкачественных В. следует избирать способы, соответствующие физическим и химическим свойствам действующих начал данного растительного средства, т. е. видоизменять условия приготовления смотря по тому, какой экстракт приготовляется; 2) следует достигать возможно совершенного извлечения с помощью возможно малого количества жидкости, что оказывается и практичным, так как насыщенные растворы концентрированнее и наиболее удобны для окончательного сгущения или сушения; 3) сгущение полученных настоек в вакуум-аппаратах при температуре, не превышающей 40°С, чем устраняется возможность разложения и окисления действующих начал; 4) устранение процессов брожения при извлечении, частью дробным обеспложиванием, частью применением безвредных антисептических средств, как-то: бензальдегид, тимол, сероуглерод, хлороформ и т. д., удаляемых впоследствии при выпаривании. Для определения количества алкалоидов в наркотических галеновых препаратах и для отличения и распознавания различных экстрактов следует прибегать к соответственным приемам химического анализа.
Содержание алкалоидов, по Траубу, в рационально приготовленных наркотических экстрактах (при содержании 20% воды) следующее:
Extr. aconiti | от 2,54 | до 3,26% |
Шаблон:» belladonnae | » 1,84 | » 2,65% |
Шаблон:» conii | » 0,45 | » 0,51% |
Шаблон:» hyoscyami | » 0,78 | » 0,82% |
Шаблон:» strychni | » 15,92 | » 16,43% |
Шаблон:» opii | » 22,63 | » 23,10% |
Кроме того, было бы полезно вообще установить правило, чтобы каждый экстракт сопровождался определением содержания алкалоидов, особенно же наркотических.
Российская фармакопея 1891 г. отличает, кроме обыкновенных (густоватых, густых и сухих) экстрактов, еще жидкие экстракты (extracta fluida) и абстракты (abstracta). Жидкие экстракты отличаются от обыкновенных тем, что суть настои, вес которых равен весу взятого растительного вещества, и тем, что приготовляются без всякого дальнейшего очищения, кроме отстаивания и процеживания. Так называемые абстракты, или порошки из молочного сахара и В., представляют форму медикаментов, впервые введенную в Северо-Американских Соединенных Штатах; они должны содержать, по правилу нашей фармакопеи, в одной весовой части порошка действующее начало двух частей сырого растительного врачебного средства и должны изготовляться через извлечение растительного вещества спиртом. Так как спиртом 1) не извлекаются всякие действующие составные части растительных веществ, 2) весьма часто извлекаются вещества, не растворимые в воде и 3) в некоторых случаях извлекаются именно те части растительных веществ, которые при врачевании нежелательны, то подобное общее начало приготовления экстрактов нельзя считать отвечающим требованиям рациональной практики. Для примера укажем на В. александрийского листа (abstract Senna). Известно, что действующее начало александрийского листа составляют соли катартиновой кислоты и катартоманнит. Эти составные части, вызывающие желаемое слабительное действие александрийского листа, извлекаются лишь водою; спирт же, напротив, извлекает главным образом то смолистое вещество, которое вызывает неприятное побочное действие (боль в желудке) александрийского листа, а поэтому издавна применяется препарат (folia sennae deresinata, sive folia sennae spiritu extracta, как значится в российской фармакопее), из которого вещество, вызывающее резь, извлечено обработкой спиртом. Отсюда видно, что abstractum sennae, приготовленный по общему однообразному указанно фармакопеи (на спирте), не окажет желаемого слабительного действия и что указание фармакопеи не следует применять для приготовления названного абстракта, который при должном изготовлении может представлять удобную фармацевтическую форму.
Заметим сверх того, что многие экстракты теряют свои врачебные свойства, если при приготовлении их происходило нагревание выше 50°С, обуславливающее разложение некоторых составных частей. Для выпаривания подобных экстрактов (напр. белены), должно применять приборы, допускающее выпаривание при низкой температуре в безвоздушном пространстве, т. е. вакуум-аппараты. Выпаривание же на водяной бане, т. е. при 100°, здесь прямо будет служить к порче препарата, хотя многие медицинские экстракты можно выпаривать этим способом, единственным указанным в Российской фармакопее.
Как пример приготовления простого водного экстракта, приведем способ изготовления лакрицы, или В. солодкового корня. Одна часть имеющегося в торговле, освобожденного от коры солодкового корня, мелко изрезанного, настаивается на 6 частях холодной перегнанной воды в продолжение 48 час. Наиболее целесообразно настаивание производить в закрытых чанах, устроенных так, что они находятся в постоянном вращающемся вокруг своей горизонтальной оси движении. По прошествии 48 часов настойка процеживается сквозь холст или, еще лучше, сквозь фланель и выжимается. Выжимки настаивают на 8 частях воды в продолжение 12 часов и вновь выжимают. Обе настойки сливают вместе, жидкость выпаривают до 1/4 объема, дают отстояться, фильтруют и выпаривают в водяной бане или вакуум-аппарате до консистенции густого экстракта. Для получения сухого экстракта (лакрицы) наливают густой в плоские сосуды и выпаривают досуха. Лучше всего производить такое выпаривание в вакуум-аппарате. Выход густого экстракта около 25%, а сухого около 15%. Как пример приготовления наркотического экстракта, приведем описание изготовления экстракта белены. Одна часть мелко изрезанных резаком сухих листьев белены настаивается на 6 частях теплой (30—40°) перегнанной воды в продолжение 24 часов, после чего настойка процеживается сквозь холст или фланель и выжимается. Выжимки вновь настаиваются на 3 частях теплой перегнанной воды и через 24 часа выжимаются. Для достижения наиболее совершенного извлечения листьев целесообразно производить настаивание их с водою в особых приборах, упомянутых при описании способа приготовления лакричного экстракта, приводящих всю массу в движение. Для устранения брожения весьма полезно брать вместо обыкновенной воды воду, насыщенную хлороформом. Полученные описанным способом две настойки сливают вместе и жидкость выпаривают до консистенции жидкого экстракта. Полученный жидкий экстракт по охлаждении взвешивается и к нему прибавляется двойное по весу количество 90% спирта. Жидкость оставляют на 24 часа и часто взбалтывают. По прошествии этого времени спиртную жидкость сливают с осадка, фильтруют и подвергают перегонке, причем часть спирта перегоняется, а остаток выпаривается до консистенции густого экстракта. Выпаривание в данном случае следует производить исключительно в безвоздушном пространстве (вакуум-аппарате) для устранения разложения содержащихся в белене алкалоидов. Выход экстракта около 16%.
Примечания
- ↑ Приборы этого рода будут описаны в статье Извлечение Δ..