Цефалоспорины

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
(перенаправлено с «Цефалоспорин»)
Общая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики-цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (авибактам, клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам).

Механизм действия

Цефалоспорины проявляют бактерицидное и бактериостатическое действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной стенки бактерий[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели. Наиболее эффективны против быстроделящихся клеток.

Другие механизмы действия: сидерофоры (Цефидерокол).

История открытия

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским учёным Джузеппе Бротзу[англ.],[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин — был получен компанией Илая Лилли в 1964 году.

Классификация

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 групп.

Цефалоспорины первого поколения активны в отношении грамположительных микроорганизмов (стрептококки и большинство стафилококков) и грамотрицательныхмикроорганизмов (кишечная палочка (Escherichia coli), клебсиелла (Klebsiella pneumoniae), протей мирабилис (Proteus mirabilis)).

Цефалоспорины второго поколения имеют такую же активность что и цефалоспорины первого поколения и повышенную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов (гемофильная палочка (Haemophilus influenzae), гонококком (Neisseria gonorrhoeae), кишечная палочка (Escherichia coli), клебсиелла). Цефокситин активен также против грамотрицательной бактерии бактероиды фрагилис (Bacteroides fragilis) и некоторых энтеробактерий (Enterobacteriaceae).

Цефалоспорины третьего поколения менее активны против граположительных микроорганизмов, но активны против грамотрицательных микроорганизмов, включая Haemophilus influenzae, Proteus, Цитробактер (Citrobacter), Серрации (Serratia), Enterobacteriaceae (E. coli), Klebsiella. Цефтазидим активен против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).

Цефалоспорины четвертого поколения характеризуются хорошей активностью против грамположительных организмов (например, Золотистый стафилококк Staphylococcus aureus) и грамотрицательных организмов (например, Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Proteus). Цефепим проникает в центральную нервную систему и может быть использован в лечении менингитов.

Цефалоспорины пятого поколения характеризуются хорошей активностью против грамположительных организмов (например, Золотистый стафилококк Staphylococcus aureus, Стрептококков Streptococcus spp.) и грамотрицательных организмов (E. coli, Klebsiella). Цефтаролин активен против полирезистентного Staphylococcus aureus, включая Метициллин-резистентный золотистый стафилококк, Ванкомицинрезистентный Staphylococcus aureus, Ванкомицинпромежуточнорезистентный S. aureus VISA).


I поколение II поколение III поколение IV поколение V поколение[3][4][5]
цефалоридин[англ.], цефалотин[англ.], цефапирин[англ.], цефрадин[англ.], цефазолин, цефалексин, цефадроксил[англ.] цефуроксим, цефаклор[англ.], цефамандол, цефотиам[англ.], цефсулодин, цефокситин, цефпрозил[англ.] цефотаксим, цефоперазон[англ.], цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим, цефодизим[англ.], цефетамет цефпиром, цефепим цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан
  1. Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта всасывается цефуроксим, цефалексин (90 % принятой дозы) и цефиксим (40—50 % принятой дозы[6]). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1—2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2—3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30—60 минут, у грудных детей — через 30 минут, иногда раньше.

В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10—17 %, цефалоридин — 10—30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33—41 %, цефотаксим — 27—60 %, цефамандол — 70—80 % и цефазолин — 70—90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путём клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20—24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18—36 ч, у цефамандола — до 11 ч, у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.

Побочные эффекты

Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.[7] При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам.

При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии.

В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.

Несовместимы с алкоголем — при совместном применении происходит ингибирование альдегиддегидрогеназы с последующим антабусным эффектом.

Противопоказания

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.

Примечания

  1. ↑ Сидоренко С.В., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии: Группа цефалоспоринов (недоступная ссылка). НИИАХ СГМА. Дата обращения: 26 февраля 2012. Архивировано 18 декабря 2010 года.
  2. ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health, Harwood Academic Publishers
  3. ↑ Kollef M. H. New antimicrobial agents for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Crit Care Resusc : journal. — 2009. — December (vol. 11, no. 4). — P. 282—286. — PMID 20001879.
  4. ↑ Widmer A. F. Ceftobiprole: a new option for treatment of skin and soft-tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (англ.) // Clin. Infect. Dis.[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 46, no. 5). — P. 656—658. — doi:10.1086/526528. — PMID 18225983. — JSTOR 40307068.
  5. ↑ Kosinski M. A., Joseph W. S. Update on the treatment of diabetic foot infections (англ.) // Clin Podiatr Med Surg : journal. — 2007. — July (vol. 24, no. 3). — P. 383—396. — doi:10.1016/j.cpm.2007.03.009. — PMID 17613382.
  6. ↑ Цефиксим - официальная инструкция по применению, аналоги (рус.), medi.ru. Дата обращения 17 ноября 2018.
  7. ↑ Dash C. H. Penicillin allergy and the cephalosporins (англ.) // J. Antimicrob. Chemother.[англ.] : journal. — 1975. — Vol. 1, no. 3 Suppl. — P. 107—118. — PMID 1201975.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Цефалоспорины&oldid=25679769