Семейная гиперхолестеринемия
| Семейная гиперхолестеринемия |
|---|
Семейная гиперхолестеринемия (СГ) – группа наследственных заболеваний, характеризующихся избыточной продукцией или нарушением утилизации холестерина и липопротеинов низкой и очень низкой плотности и приводящих к раннему формированию и ускоренному прогрессированию атеросклероза и сопряженных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку у людей с СГ несколько иной обмен веществ, их организм менее эффективно отвечает на препараты для контроля уровня холестерина, которые обычно более эффективны у людей без СГ.
История
Первым начал изучать связь между высоким уровенем холестерина у пациентов и аутосомно-доминантное наследование норвежский врач Карл Мюллер в 1938 году[1]. В начале 1970-х и 1980-х гг. доктора Джозеф Голдстайн и Майкл Браун исследовали генетическую причину возникновения СГ. Первоначально они обнаружили повышенную активность HMG-CoA-редуктазы, но исследования показали, что это не объясняет очень высокий уровень холестерина у людей с СГ[2]. Их внимание сместилось на связывание ЛПНП с рецептором и влияние нарушения связывания на метаболизм; это и оказалось основной причиной СГ[3]. За открытие рецептора ЛПНП и его влияния на метаболизм липопротеинов они получили Нобелевскую премию по медицине в 1985 году[4].
Симптомы
Высокий уровень холестерина обычно не вызывает никаких симптомов. Однако жёлтые отложения богатого холестерином жира можно увидеть в различных местах тела, например, вокруг век, у внешнего края радужной оболочки глаза[5][6].
Сердечно-сосудистые заболевания
Ускоренное отложение холестерина в стенках артерий приводит к атеросклерозу, являющемуся основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее распространенной проблемой при СГ является развитие ишемической болезни сердца (атеросклероз коронарных артерий, снабжающих сердце). Это может привести к стенокардии или сердечному приступу. Также могут поражаться сосуды мозга; что может привести к транзиторным ишемическим атакам или к инсульту. Окклюзионная болезнь периферических артерий (закупорка артерий ног) встречается в основном у курящих людей с СГ[5][7]; что может вызывать боль в икроножных мышцах при ходьбе, которая проходит в состоянии покоя, а также проблемы, связанные с ухудшением кровоснабжения ног (например, развитие гангрены)[8].
Диагностика
Более 85% пациентов не подозревает о наличии заболевания и, следовательно, не получают липидоснижающего лечения[9].
Для выявления заболевания необходимо делать скрининг холестерина и генетическое тестирование среди членов семей с уже выявленым СГ[10].
Распространённость
Приблизительно 10 миллионов человек по всему страдают семейной гиперхолестеринимией[9].
Примечания
- ↑ Müller C (1938). «Xanthoma, hypercholesterolemia, angina pectoris». Acta Medica Scandinavica 95 Suppl (89): 75–84. doi:10.1111/j.0954-6820.1938.tb19279.x.
- ↑ (October 1973) «Familial hypercholesterolemia: identification of a defect in the regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity associated with overproduction of cholesterol». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 70 (10): 2804–8. doi:10.1073/pnas.70.10.2804. PMID 4355366. .
- ↑ (January 1976) «Receptor-mediated control of cholesterol metabolism». Science 191 (4223): 150–4. doi:10.1126/science.174194. PMID 174194. .
- ↑ Nobelprize.org. Medicine 1985. Дата обращения: 28 февраля 2008. Архивировано 9 февраля 2018 года.
- ↑ 5,0 5,1 (2003) «Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment». J. Clin. Invest. 111 (12): 1795–803. doi:10.1172/JCI18925. PMID 12813012.
- ↑ (2005) «Pathogenesis, detection and treatment of Achilles tendon xanthomas». Eur. J. Clin. Invest. 35 (4): 236–44. doi:10.1111/j.1365-2362.2005.01484.x. PMID 15816992.
- ↑ Jansen AC (2004). «The contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolaemia: data in 2400 patients». J. Intern. Med. 256 (6): 482–90. doi:10.1111/j.1365-2796.2004.01405.x. PMID 15554949.
- ↑ Durrington P (2003). «Dyslipidaemia». Lancet 362 (9385): 717–31. doi:10.1016/S0140-6736(03)14234-1. PMID 12957096.
- ↑ 9,0 9,1 (February 2014) «Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia». J Am Osteopath Assoc 114 (2): 99–108. doi:10.7556/jaoa.2014.023. PMID 24481802.
- ↑ (August 2015) «Screening and treatment of familial hypercholesterolemia - Lessons from the past and opportunities for the future (based on the Anitschkow Lecture 2014).». Atherosclerosis 241 (2): 597–606. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.011. PMID 26115072.