Пиридоксин-зависимая эпилепсия
Пиридоксин-зависимая эпилепсия - тяжелая форма эпилепсии, при которой приступы с трудом поддаются контролю обычными противоэпилептическими препаратами. Заболевание развивается из-за мутаций гена ALDH7A1, приводящих к ускоренной деактивации активной формы витамина B6 в организме. Как правило, приступы начинаются вскоре после рождения, реже - через несколько месяцев, крайне редко - через несколько лет. Раннее назначение больших доз витамина B6 позволяет купировать приступы.
Диагностика
При развитии у ребёнка тяжелой эпилепсии, не поддающейся контролю обычными препаратами, производится эмпирическое введение больших доз витамина B6. Успешное купирование приступов говорит о возможном наличии пиридоксин-зависимой эпилепсии. Также у пациента может быть повышена концентрация альфа-аминоадипинового полуальдегида в образцах крови и/или мочи. Окончательный диагноз ставится с помощью генетического анализа.
Диагностика осложнена в случаях, при которых резистентные приступы у пациента начинаются намного позже первых дней жизни - по данным на 2020 год, примерно у 30% пациентов приступы развивались позже неонатального периода, а самый поздний дебют заболевания был отмечен в 17 лет[1].
Эпидемиология
Распространенность и заболеваемость с трудом поддаются оценке из-за сложности диагностики. Согласно консенсусному руководству по пиридоксин-зависимой эпилепсии, опубликованному в 2020 году, оценки заболеваемости варьируют от 1 случая на 65 000 новорожденных до 1 случая на 250 000 новорожденных[1].
История
Заболевание было впервые описано в 1954 году[2]. В 2006 году Mills et al впервые продемонстрировали, что заболевание вызывается мутациями гена ALDH7A1[1].
В 1995 году были описаны неонатальные эпилептические судороги, купируемые фолиновой кислотой[3] - состояние было названо "эпилептические приступы, реагирующие на фолиновую кислоту" (англ. folinic-acid-responsive seizures, FARS). В 2009 году было установлено,[4] что это состояние является одним из проявлений пиридоксин-зависимой эпилепсии, и судороги в большинстве случаев проходят при назначении витамина B6.
Литература
- Пиридоксин-зависимая эпилепсия и недостаточность антиквитина, приводящая к терапевтически-резистентным неонатальным судорогам - русский перевод обзора, опубликованного в 2021 году.[5]
Смотри также
- Недостаточность пиридоксамин-5-фосфатоксидазы - нарушение метаболизма витамина B6, также проявляющееся неонатальными эпилептическими приступами и поддающееся терапии пиридоксальфосфатом.
- Ранняя витамин B6-зависимая эпилепсия (OMIM 617290) - вызывается мутациями гена PLPBP, кодирующего пиридоксальфосфат-связывающий белок.
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 1,2 (January 2021) «Consensus guidelines for the diagnosis and management of pyridoxine-dependent epilepsy due to α-aminoadipic semialdehyde dehydrogenase deficiency». Journal of Inherited Metabolic Disease 44 (1): 178–192. doi:10.1002/jimd.12332. PMID 33200442.
- ↑ (Dec 7, 2001) «Pyridoxine-Dependent Epilepsy». GeneReviews. PMID 20301659. Проверено June 03, 2022.
- ↑ Cosnahan A. S., Campbell C. T. Inborn Errors of Metabolism in Pediatric Epilepsy // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics : JPPT : the Official Journal of PPAG. — 2019. — Т. 24, № 5. — С. 398—405. — doi:10.5863/1551-6776-24.5.398. — PMID 31598103.
- ↑ (May 2009) «Folinic acid-responsive seizures are identical to pyridoxine-dependent epilepsy». Annals of Neurology 65 (5): 550–6. doi:10.1002/ana.21568. PMID 19142996.
- ↑ (December 2021) «Pyridoxine-Dependent Epilepsy and Antiquitin Deficiency Resulting in Neonatal-Onset Refractory Seizures». Brain Sciences 12 (1). doi:10.3390/brainsci12010065. PMID 35053812.