Панитумумаб
| Панитумумаб | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C6398H9878N1694O2016S48 |
| CAS | 339177-26-3 |
| DrugBank | DB01269 |
| Состав | |
| Моноклональное антитело | |
| Организм-источник | Человек |
| Мишень | EGFR |
| Классификация | |
| АТХ | L01XC08 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | ∼9.4 дней (в среднем 4-11 дней) |
| Лекарственные формы | |
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | |
| Способы введения | |
| Внутривенно | |
Панитумумаб (англ. Panitumumab), ранее известный как ABX-EGF, — противоопухолевое средство, человеческие моноклональные антитела IgG2, полученные из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путём рекомбинантной ДНК-технологии, специфичные для рецептора эпидермального фактора роста (у человека известен как рецептор EGFR, ErbB-1 и HER1).
Панитумумаб был разработан компанией Abgenix Inc., производится компанией Amgen и представлен на рынке под маркой Вектибикс (Vectibix).
В 2014 году Amgen и Illumina заключили соглашение о разработке диагностического теста, используемого в качестве компаньона для панитумумаба, чтобы определять его применимость, эффективность и безопасность для конкретных пациентов[1].
Применение
Панитумумаб получил одобрение от FDA впервые в сентябре 2006 года для «лечения EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака с прогрессированием заболевания», несмотря на предшествующее лечение[2]. Панитумумаб был одобрен Европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА) в 2007 году, а Министерство здравоохранения Канады одобрило его в 2008 году для «лечения рефрактерного EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака у пациентов с не мутировавшим („диким“) KRAS».
Панитумумаб был первым моноклональным антителом, продемонстрировавшим использование KRAS в качестве прогностического биомаркера.
Одобрение FDA
Панитумумаб первоначально был одобрен 27 сентября 2006 года для EGFR-экспрессирующего метастатического прогрессирующего колоректального рака во время или после применения фторопиримидин-, оксалиплатин-, и иринотекан-содержащих препаратов. Одобрение было основано на результатах исследования, которое показало клиническую пользу у пациентов с метастатическим колоректальным раком[3]. В июле 2009 FDA в обновила маркировку двух препаратов анти-EGFR моноклональных антител (панитумумаб и цетуксимаб) обозначив, что они предназначены для лечения метастатического колоректального рака, и включила в них информацию о KRAS-мутации[4]. Это произошло на основании исследования, которое продемонстрировало отсутствие пользы от Панитумумаба у пациентов с NRAS-мутацией[5].
В России
С 2018 года входит в перечень ЖНВЛП.
Механизм действия
EGFR это трансмембранный белок. Панитумумаб действует путём связывания внеклеточного домена EGFR и предотвращает его активацию. Это приводит к остановке каскада внутриклеточных сигналов, зависящих от указанного рецептора[6].
Разработка и производство
Панитумумаб был разработан путём иммунизации трансгенных мышей (XenoMouse), которые способны производить человеческий иммуноглобулин тяжёлых лёгких цепей. После иммунизации этих животных специфический клон В-лимфоцитов, который производил антитела против EGFR, был отобран и закреплён в клетках яичниках китайского хомячка (Chinese hamster ovary — CHO). Эти клетки затем используются для полномасштабного производства на 100 % человеческих антител.
Фармакокинетика
При назначении панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. Однако она является приблизительно линейной в клинических дозах, и средне-терминальный период полувыведения у типичного пациента мужского пола массой 80 кг 60-летнего возраста с колоректальным раком составляет около 9,4 дней.
Побочные эффекты
Панитумумаб может вызвать кожную сыпь, усталость, тошноту, понос и снижение уровня магния. Кожная сыпь чаще отмечается после воздействия солнечных лучей на открытые части тела, такие как лицо или грудь. Для лечения кожных высыпаний, таких как волдыри и язвы, могут понадобиться оральные антибиотики. Так же показаны местные стероидные кремы, такие как гидрокортизон[7].
Противопоказания
Панитумумаб не эффективен у пациентов, которые имеют мутации KRAS или NRAS[5]. Противопоказан при интерстициальном пневмоните или фиброзе лёгких. Эффективность и безопасность панитумумаба для лиц моложе 18 лет не установлена.
Ссылки
- Drug Approval Package.. Vectibix Panitumumab Injectable (англ.). fda.gov. Дата обращения: 10 марта 2016. Архивировано 10 марта 2016 года.
- Panitumumab.. Brand Name: Vectibix (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 10 марта 2016. Архивировано 9 марта 2016 года.
- Вектибикс (Vectibix).. Инструкция по применению. rlsnet.ru. Дата обращения: 10 марта 2016. Архивировано 10 марта 2016 года.
Примечания
- ↑ Illumina, Amgen to Develop CDx for Colorectal Cancer, Gen. Eng. Biotechnol. News (15 февраля 2014), С. 32. Архивировано 19 сентября 2016 года. Дата обращения 10 марта 2016.
- ↑ U.S. Food and Drug Administration. Дата обращения: 10 марта 2016. Архивировано 27 февраля 2017 года.
- ↑ Gibson, Tara Beers; Ranganathan, Aarati; Grothey, Axel. Randomized Phase III Trial Results of Panitumumab, a Fully Human Anti—Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody, in Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // Clinical Colorectal Cancer : journal. — 2006. — Vol. 6, no. 1. — P. 29—31. — doi:10.3816/CCC.2006.n.01. — PMID 16796788.
- ↑ FDA updates Vectibix and Erbitux labels with KRAS testing info. Дата обращения: 10 марта 2016. Архивировано 3 марта 2016 года.
- ↑ 5,0 5,1 Douillard J. Y., Oliner K. S., Siena S., Tabernero J., Burkes R., Barugel M., Humblet Y., Bodoky G., Cunningham D., Jassem J., Rivera F., Kocákova I., Ruff P., Błasińska-Morawiec M., Šmakal M, Canon J. L., Rother M., Williams R., Rong A., Wiezorek J., Sidhu R., Patterson S. D. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2013. — Vol. 369, no. 11. — P. 1023—1034. — doi:10.1056/NEJMoa1305275. — PMID 24024839.
- ↑ Plunkett, Jack W. Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006 (неопр.). — Plunkett Research, 2005. — ISBN 1-59392-033-4.
- ↑ Lacouture, M. E.; Mitchell, E. P.; Piperdi, B.; Pillai, M. V.; Shearer, H.; Iannotti, N.; Xu, F.; Yassine, M. Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP), a Phase II, Open-Label, Randomized Trial Evaluating the Impact of a Pre-Emptive Skin Treatment Regimen on Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // Journal of Clinical Oncology : journal. — 2010. — Vol. 28, no. 8. — P. 1351—1357. — doi:10.1200/JCO.2008.21.7828. — PMID 20142600.