Никотинамидмононуклеотид

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

НикотинамидмононуклеотидNMN»[1] и «β-NMN») представляет собой нуклеотид, полученный из рибозы и никотинамида[2]. Как и никотинамид рибозид, NMN является производным ниацина, и у людей есть ферменты, которые могут использовать NMN для генерации никотинамидадениндинуклеотид (NADH)[2]. У мышей NMN поступает в клетки через тонкий кишечник в течение 10 минут, превращаясь в NAD+ через транспортер NMN Slc12a8[3].

Поскольку NADH является кофактором (т.е. одним из необходимых компонентов) процессов внутри митохондрий, сиртуинов и PARP, NMN был изучен на животных моделях в качестве потенциального нейропротекторного и омолаживающего агента[4][5]. Компании, производящие пищевые добавки, агрессивно продвигают продукты NMN, претендующие на эти преимущества[6]. Однократное введение до 500 мг было показано безопасным для мужчин в недавнем исследовании на людях в Медицинской школе Университета Кейо, Синдзюку, Токио, Япония[7].

Ферменты никотинамид рибозид (NR) киназы необходимы для экзогенного использования NR и NMN[8][9]. Некоторые исследования показывают, что при экзогенном введении NMN должен быть преобразован в NR, чтобы попасть в клетку и быть повторно фосфорилирован обратно в NMN[8].

Молекулярные структуры NMN и NR примерно одинаковы, за исключением того, что NMN имеет добавленную фосфатную группу, что делает его более крупной молекулой. Некоторые ученые считают, что NMN слишком велик для проникновения через клеточные мембраны и должен преобразоваться в NR перед тем, как попасть в клетки, где происходит биосинтез NAD +. В противном случае NMN необходимо будет транспортировать в клетки с помощью транспортера, специфичного для NMN, такого как Slc12a8[10].

Как NR, так и NMN уязвимы для внеклеточной деградации ферментом CD38[9], который может быть ингибирован такими соединениями, как CD38-IN-78c[11].

Представительным производителем NMN является Cofttek Архивная копия от 24 июня 2021 на Wayback Machine[12], китайская фармацевтическая компания[13], которая достигла массового производства NMN в мае 2021 года[12].

Примечания

  1. (17 October 2014) «A rise in NAD precursor nicotinamide mononucleotide (NMN) after injury promotes axon degeneration». Nature.
  2. 2,0 2,1 (2008) «Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition». Annual Review of Nutrition 28: 115–30. doi:10.1146/annurev.nutr.28.061807.155443. PMID 18429699.
  3. (January 2019) «Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter» (Cell Death & Differentiation).
  4. (June 2017) «+ synthase… It's a chaperone… It's a neuroprotector». Current Opinion in Genetics & Development 44: 156–162. doi:10.1016/j.gde.2017.03.014. PMID 28445802.
  5. (13 December 2016) «Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice». Cell Metabolism.
  6. Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad (англ.), Scientific American Blog Network (March 11, 2015). Архивировано 26 января 2021 года. Дата обращения 24 июня 2021.
  7. (2020) «Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men» (en). Endocrine Journal 67 (2): 153–160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313. ISSN 0918-8959. PMID 31685720.
  8. 8,0 8,1 (October 2018) «The emergence of the nicotinamide riboside kinases in the regulation of NAD+ metabolism». Journal of Molecular Endocrinology 61 (3): R107–R121. doi:10.1530/JME-18-0085. PMID 30307159.
  9. 9,0 9,1 (October 2020) «+ Synthesis and Functions in Mammalian Cells». Trends in Biochemical Sciences 45 (10): 858–873. doi:10.1016/j.tibs.2020.05.010. PMID 32595066.
  10. NMN vs NR: The Differences Between These 2 NAD+ Precursors. www.nmn.com. Дата обращения: 11 января 2021. Архивировано 7 января 2021 года.
  11. (May 2018) «+ Decline». Cell Metabolism 27 (5): 1081–1095.e10. doi:10.1016/j.cmet.2018.03.016. PMID 29719225.
  12. 12,0 12,1 What exactly is Nicotinamide Mononucleotide?. Heze Daily (May 6, 2021). Дата обращения: 24 июня 2021. Архивировано 24 июня 2021 года.
  13. China fires back at U.S. allegations of lack of transparency. Associated Press (February 14, 2021). Дата обращения: 24 июня 2021. Архивировано 16 мая 2021 года.