Неонатальный Fc-рецептор
| Fc fragment of IgG, receptor, transporter, alpha | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | FCGRT |
| Entrez Gene | 2217 |
| HGNC | 3621 |
| OMIM | 601437 |
| RefSeq | NM_004107 |
| UniProt | P55899 |
| Другие данные | |
| Локус | 19-я хр., 19q13.3 |
Неонатальный Fc-рецептор — рецептор Fc-фрагмента IgG, продукт гена человека FCGRT[1][2]. Это гетеродимерный рецептор, состоящий из тяжёлой цепи с MHC I-подобной укладкой и микроглобулина β2. Рецептор узнаёт участок, соединяющий CH2- и CH3-домены IgG, что отличает его от классического Fc-рецептора γ и компонента системы комплемента C1q и сближает с бактериальными белками A и G, которые связываются с тем же участком. На ранних этапах жизни организма неонатальный Fc-рецептор обеспечивает усвоение антител IgG из крови или молока матери, а во взрослом организме играет важную роль в поддержании гомеостаза антител этого изотипа и сывороточного альбумина, защищая их от преждевременной деградации. У людей данный рецептор обнаруживается в эндотелии сосудов, профессиональных антигенпрезентирующих клетках, эпителии кишечника, эндотелии центральной нервной системы, подоцитах почек и в лёгких[3].
FcRn впервые был открыт у грызунов. Этот уникальный рецептор переносил IgG из материнского молока через эпителий кишечника в кровь новорожденных грызунов[4]. Исследования подтвердили существование подобного рецептора у человека. Неонатальный Fc-рецептор у человека обнаружен в синцитиотрофобластах плаценты, где он облегчает транспорт материнских IgG в кровеносное русло плода. FcRn связывает IgG при кислых значениях pH порядка 6,0—6,5, но не при нейтральных или более высоких значениях рН. Таким образом, FcRn связывает IgG в просвете кишечника при слегка кислых значениях рН и обеспечивает однонаправленный транспорт иммуноглобулинов к базолатеральной мембране клеток кишечника, где среда нейтральная или щелочная (pH 7,0—7,5).
Этот рецептор также играет роль в реутилизации IgG во взрослом организме, так как принимает участие в эндоцитозе в эндотелиальных клетках. В кислых эндосомах неонатальный Fc-рецептор связывает IgG, которые были интернализованы в результате пиноцитоза, обеспечивает их защиту от лизосомной деградации, перенос к поверхности клетки и высвобождение в щелочную среду крови. Этот механизм может объяснить большую продолжительность периода полураспада IgG по сравнению с антителами других изотипов[5]. Таким же образом, через кислые эндосомы, происходит перенос IgG матери, захваченных синцитиотрофобластами в процессе пиноцитоза, на сторону плода[3].
Известно, что конъюгация некоторых лекарственных веществ с Fc-фрагментом IgG значительно увеличивает период их полураспада. Вероятно, стабильность лекарств при этом обеспечивается тем же механизмом, что и стабильность самих IgG[6]. На сегодняшний день доступны 5 видов лекарственных препаратов, использующих Fc-фрагмент IgG для увеличения стабильности: афлиберцепт, алефацепт, рилонацепт, этанерцепт, ромиплостим и абатацепт.
Примечания
- ↑ Story C.M., Mikulska J.E., Simister N.E. A major histocompatibility complex class I-like Fc receptor cloned from human placenta: possible role in transfer of immunoglobulin G from mother to fetus (англ.) // Journal of Experimental Medicine[англ.] : journal. — Rockefeller University Press[англ.], 1994. — December (vol. 180, no. 6). — P. 2377—2381. — doi:10.1084/jem.180.6.2377. — PMID 7964511.
- ↑ Kandil E., Egashira M., Miyoshi O., Niikawa N., Ishibashi T., Kasahara M., Miyosi O. The human gene encoding the heavy chain of the major histocompatibility complex class I-like Fc receptor (FCGRT) maps to 19q13.3 (англ.) // Cytogenetic and Genome Research[англ.] : journal. — Karger Publishers[англ.], 1996. — Vol. 73, no. 1—2. — P. 97—8. — doi:10.1159/000134316. — PMID 8646894.
- ↑ 3,0 3,1 Roopenian D. C., Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age (неопр.) // Nat Rev Immunol.. — 2007. — Т. 7, № 9. — С. 715—725. — doi:10.1038/nri2155. — PMID 17703228.
- ↑ Jones EA and Waldman TA (1972) The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. J Clin Invest, 51, 2916.
- ↑ Goebl N.A., Babbey C.M., Datta-Mannan A., Witcher D.R., Wroblewski V.J., Dunn K.W. Neonatal Fc Receptor Mediates Internalization of Fc in Transfected Human Endothelial Cells (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2008. — December (vol. 19, no. 12). — P. 5490—5505. — doi:10.1091/mbc.E07-02-0101. — PMID 18843053.
- ↑ Lee T.Y., Tjin Tham Sjin R.M., Movahedi S., Ahmed B., Pravda E.A., Lo K.M., Gillies S.D., Folkman J., Javaherian K. Linking antibody Fc domain to endostatin significantly improves endostatin half-life and efficacy (англ.) // Clinical Cancer Research[англ.] : journal. — 2008. — March (vol. 14, no. 5). — P. 1487—1493. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1530. — PMID 18316573.