Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2

Шаблон:Infobox gene Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M₂, также известный как холинергический рецептор, м₂-холинорецептор, это м-холинорецептор, который у человека кодируется геном CHRM2^[1].

Функции

Сердце

М₂-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия, и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако, они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.

Обонятельное поведение

Играют роль в поведении связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)^[2].

Механизм действия

М₂ мускариновые рецепторы действуют черезрецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке, и как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М₂ рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов^[3].

Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы^[4]^[5]. В сердце, это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М₂. Эта часть G-белка может открывать K⁺ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к входящему току калия, что замедляет сердечный ритм.

Лиганды

В настоящее время существует несколько высокоселективных М₂ агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М₂, а также ряд селективных М₂ антагонистов.

Агонисты

метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
(2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М₂, но только частичный агонист)^[6]
Берберин

Антагонисты

Атропин^[4]
Гиосциамин^[7]
Диметинден — N,N-Диметил-3-[1-(2-пиридинил)этил]-1H-инден-2-этанамин, код CAS 121367-05-3, смешанный антагонист М₂ и гистаминовых Н₁ рецепторов
Отензепад — 11-([2-[(Диэтиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 102394-31-0
AQRA-741 — 11-([4-[4-(Диэтиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 123548-16-3
AFDX-384 (смешанный М2/М4 антагонист) — N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]этил]-5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, код CAS 118290-27-0
Дицикломин
Торазин
Димедрол
Дименгидринат
толтеродин^[4]
оксибутинин^[4]
ипратропия^[4]
метоктрамин^[8]
трипитрамин
галламин
хлорпромазин

См. также

Мускариночувствительные холинорецепторы

Примечания

↑ Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 (неопр.).
↑ Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.
↑ Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.
↑ ^4,0 ^4,1 ^4,2 ^4,3 ^4,4 Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.) (рус., 2003. — ISBN 0-443-07145-4.
↑ Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.
↑ Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.
↑ ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
↑ Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.

Ссылки

Acetylcholine receptors (muscarinic): M₂ (неопр.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
MeSH CHRM2+protein,+human

[entrez-1] Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2 (неопр.).

[2] Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.

[3] Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.

[Rang-4] 4,0 ^4,1 ^4,2 ^4,3 ^4,4 Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone (англ.) (рус., 2003. — ISBN 0-443-07145-4.

[Boron-5] Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.

[6] Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.

[label-7] ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.

[8] Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]