Дигидрофолатредуктаза

Дигидрофолатредуктаза
Ленточная диаграмма человеческой дигидрофолатредуктазы в комплексе с фолиевой кислотой (голубая)..
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 1BOZ, 1DHF, 1DLR, 1DLS, 1DRF, 1HFP, 1HFQ, 1HFR, 1KMS, 1KMV, 1MVS, 1MVT, 1OHJ, 1OHK, 1PD8, 1PD9, 1PDB, 1S3U, 1S3V, 1S3W, 1U71, 1U72, 1YHO, 2C2S, 2C2T, 2DHF, 2W3A, 2W3B, 2W3M, 3EIG, 3F8Y, 3F8Z, 3F91, 3FS6, 3GHC, 3GHV, 3GHW, 3GI2, 3GYF, 3L3R, 3N0H, 3NTZ, 3NU0, 3NXO, 3NXR, 3NXT, 3NXV, 3NXX, 3NXY, 3NZD, 3OAF, 3S3V, 3S7A, 4DDR, 4G95, 4KAK, 4KBN, 4KD7, 4KEB, 4KFJ, 4M6J, 4M6K, 4M6L
Идентификаторы
Символ	DHFR ; DHFRP1; DYR
Внешние ID	OMIM: 126060 MGI: 94890 HomoloGene: 56470 ChEMBL: 202 GeneCards: DHFR Gene
номер EC	1.5.1.3
Генная онтология Функция • dihydrofolate reductase activity • oxidoreductase activity • NADP binding Компонент клетки • cellular_component Биологический процесс • glycine biosynthetic process • one-carbon compound metabolic process • nucleotide biosynthetic process Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	1719	13361
Ensembl	ENSG00000228716	ENSMUSG00000021707
UniProt	P00374	P00375
RefSeq (мРНК)	NM_000791	NM_010049
RefSeq (белок)	NP_000782	NP_034179
Локус (UCSC)	Chr 5: 79.92 – 79.95 Mb	Chr 13: 92.35 – 92.39 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

Дигидрофолатредуктаза (англ. Dihydrofolate reductase, DHFR) — один из ключевых ферментов во внутриклеточном метаболизме фолатов, необходимый для восстановления дигидрофолиевой кислоты до активной коферментной формы витамина — тетрагидрофолиевой кислоты.

Дигидрофолиевая кислота образуется в процессе каталитического превращения дУМФ (урацил-монофосфата) в дТМФ (тимидил-монофосфат), осуществляемого при участии фермента тимидилат-синтетазы, коферментом которого является тетрагидрофолиевая кислота. Дигидрофолат-редуктаза затем восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой кислоты, которая может немедленно вновь вступить в донорский пул фолатов клетки и снова быть использована в каталитических реакциях, опосредуемых той же тимидилат-синтетазой или другим фолат-зависимым ферментом.

Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы

Наиболее мощным ингибитором дигидрофолат-редуктазы в клетках человека и животных является метотрексат — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты.

Менее сильной ингибирующей активностью в отношении дигидрофолат-редуктазы человека и животных являются триметоприм и пириметамин, применяемые соответственно как антибактериальное и антипротозойное средство.

Патологии

Мутации гена DHFR вызывают редкое расстройство фолатного метаболизма, наследуемое по аутосомно-рецессивному механизму. Расстройство проявляется пернициозной анемией, панцитопенией и выраженной церебральной фолатной недостаточностью. В качестве терапии назначается фолиниевая кислота.