Гуманизированная мышь
Гуманизированная мышь — это мышь, имеющая функционирующие человеческие гены, клетки, ткани, органы. Гуманизированные мыши обычно используются в качестве небольших модельных животных в биологических и медицинских исследованиях для терапии человека. Иммунодефицитных мышей часто используют в качестве реципиентов для клеток или тканей человека, поскольку они могут относительно легко принимать гетерологичные клетки из-за отсутствия иммунитета хозяина. Традиционно для этих целей использовались голые мыши и мыши с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом (SCID), но в последнее время NCG-мыши, NOG-мыши[1] и NSG-мыши[2] показали лучшие результаты при подсадке клеток и тканей человека, чем другие модели[3][4][5]. Иммунодефицитные мыши, в организм которых пересажены функциональные клетки и ткани человека, а также трансгенные животные, в геноме которых интегрированы соответствующие человеческие гены — то есть «гуманизированные мыши» — все чаще выступают в качестве тест-систем в различных биомедицинских исследованиях[6][7].
Описаны два мышиных штамма, названные MITRG и MISTRG, в которых человеческие версии четырёх генов, кодирующих цитокины, важные для развития врождённых иммунных клеток, размещены в соответствующих локусах мыши. Эти модели гуманизированных мышей могут использоваться для моделирования иммунной системы человека в здоровом и больном состоянии и предоставляют возможность оценки методов лечения в условиях in vivo, сходных с условиями человеческого организма[8].
Приложения
Существует множество перспективных биомедицинских исследований для терапии человека, включая:
- рак
- инфекционные заболевания
- ВИЧ / СПИД
- вирус гепатита и заболевания печени — мыши AFC8 / Rag2 / gamma c DKO
- регенеративная медицина
- гематология
См. также
- Голые мыши
- SCID-мышь[англ.]
- NOG-мышь[англ.]
- NSG-мышь[англ.]
- Мышиная модель колоректального и кишечного рака[англ.]
- Мышиные модели метастазирования рака молочной железы[англ.]
Примечания
- ↑ M. Ito and (2002), NOD/SCID/γnull mouse: an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells, Blood Т. 100 (9): 3175–3182, PMID 12384415, DOI 10.1182/blood-2001-12-0207
- ↑ Shultz LD; Lyons BL; Burzenski LM & Gott, B (2005), Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells, J. Immunol. Т. 174 (10): 6477–89, PMID 15879151, DOI 10.4049/jimmunol.174.10.6477
- ↑ T. Nomura, N. Tamaoki, A. Takakura and (2008), Basic Concept of Development and Practical Application of Animal Models for Human Diseases, In: Humanized Mice; Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg, с. 1–22
- ↑ M. Ito, K. Kobayashi12 and T. Nakahata (2008), T. Nomura, ed., NOD/Shi-scid IL2rγnull (NOG) Mice More Appropriate for Humanized Mouse Models; Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin and Heidelberg, с. 53–76
- ↑ Comparison of human cord blood engraftment between immunocompromised mouse strains, Blood Т. 116 (2): 193–200, July 2010, PMID 20404133, DOI 10.1182/blood-2010-02-271841
- ↑ Flahou, C., Morishima, T., Takizawa, H., & Sugimoto, N. (2021). Fit-For-All iPSC-Derived Cell Therapies and Their Evaluation in Humanized Mice With NK Cell Immunity. Frontiers in Immunology, 12, 1071. PMID 33897711 PMC 8059435 doi:10.3389/fimmu.2021.662360
- ↑ Гуманизированные мыши: методы получения, модели и сипользование в экспериментальной онкологии (обзор) . Биомедицина. Дата обращения: 19 июля 2020. Архивировано 19 июля 2020 года.
- ↑ Anthony Rongvaux; Tim Willinger; Jan Martinek & Till Strowig (March 2014), Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model, Nature Biotechnology Т. 32 (4): 364–372, PMID 24633240, DOI 10.1038/nbt.2858
Литература
- Brehm (2014). «Generation of improved humanized mouse models for human infectious diseases». Journal of Immunological Methods. 410: 3–17. doi:10.1016/j.jim.2014.02.011. PMID 24607601.
- Ito (2012). «Current advances in humanized mouse models». Cellular & Molecular Immunology 9 (3): 208–214. doi:10.1038/cmi.2012.2. PMID 22327211.
- Scheer (2013). «Generation and utility of genetically humanized mouse models». Drug Discovery Today 18 (23): 1200–1211. doi:10.1016/j.drudis.2013.07.007. PMID 23872278.
- Peltz (2013). «Can 'humanized' mice improve drug development in the 21st century?». Trends Pharmacol. Sci. 34 (5): 255–60. doi:10.1016/j.tips.2013.03.005. PMID 23602782.
- Grompe (2013). «Mice with human livers». Gastroenterology 145 (6): 1209–1214. doi:10.1053/j.gastro.2013.09.009. PMID 24042096.
- Leung (2013). «Infectious diseases in humanized mice». Eur. J. Immunol. 43 (9): 2246–2254. doi:10.1002/eji.201343815. PMID 23913412.