Перейти к содержанию

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Эта статья написана в рамках энциклопедии Руниверсалис и находится в стадии проработки и развития
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Антагонисты рецепторов ангиотензина II блокируют влияния вазоконстриктора и и выделение альдостерона на рецепторы ангиотензина второго типа, избирательно блокируя связь ангиотензина II с рецепторами ангиотензина I в гладких мышцах сосудов и надпочечной железе. Это вызывает вазодилатацию и уменьшение действия алдостерона. Антагонисты рецепторов ангиотензина II используются для лечения артериальной гипертензии как самостоятельно, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. Также используется для лечения сердечной недостаточности.

К анатгонистам рецепторов ангиотензина II относятся следующие лекарственные средства:

Первоначально препараты этого класса (саралазин) были несовершенны, и АРА не выдержали конкуренцию с ингибиторами АПФ (иАПФ). В результате многочисленных исследований фармацевтическими компаниями созданы не уступающие длительно действующим иАПФ, а, в некоторых случаях, имеющие преимущество перед некоторыми из них, сартаны. По мнению некоторых учёных и чиновников, если бы создание совершенных сартанов произошло в 1970-х годах, они вытеснили бы некоторые иАПФ (например, самый модный в США ввиду минимального негативного взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарственными средствами антигипертензивный препарат лизиноприл), которые, подобно омопатрилату, вряд ли были бы зарегистрированы из-за сложностей с дозировкой (например, лизиноприл не распределяется в жировой ткани, объём которой индивидуален, но которая создаёт буфер, защищающий от передозировки, а его свойства не проникать через гематоэцефалический и плацентарный барьер могут проявляться не у всех людей) и связанных с передозировкой собственных побочных эффектов[1][2][3].

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) блокируют рецепторы AT1 ангиотензина ІІ, мощного вазоконстрикторного фактора, каким бы путём он ни был бы образован. Одновременно стимуляция ангиотензином-2 незаблокированных АРА рецепторов 2-го типа (АТ2) вызывает вазодилатацию, увеличение продукции оксида азота, стимуляцию антипролиферативных процессов. Это позволяет использовать АРА у больных артериальной гипертензией, в том числе и после высокотехнологичных хирургических вмешательств, которым могут быть противопоказаны иАПФ вследствие усиления ими восстановления органов и тканей после повреждений, разрастания соединительной ткани (пролиферации фиброцитов) и зарастания стентированных сосудов. Ввиду положительного эффекта иАПФ на снижение общей заболеваемости и смертности больных сердечной недостаточностью, который не достигается АРА и другими препаратами, для сохранения эффектов терапии иАПФ по рекомендации врачей бывает целесообразно отказаться от инвазивной, в том числе высокотехнологичной, сосудистой хирургии. Терапевтический эффект АРА подобен эффекту ингибиторов АПФ, но происходит без замедления распада брадикинина. Поэтому достоверно не вызывают сухой кашель или вызывают очень редко по сравнению с иАПФ. По данным исследования ONTARGET[4][5] применение совместно с ингибиторами АПФ не даёт ожидаемого эффекта в общей популяции.

При этом комбинированная терапия иАПФ и АРА по-прежнему рекомендуется больным диабетической и IgA-нефропатиями, особенно при недостаточной эффективности стандартно назначаемой им вначале комбинированной терапии иАПФ и диуретиками. Не всегда усиливая антигипертензивный эффект, комбинация иАПФ и АРА, увеличивает нежелательные эффекты, отрицательно сказывающиеся на дальнейшем прогнозе у больных без нефропатий. Частота побочных эффектов АРА ниже, чем у многих ИАПФ, и близка к плацебо. Бытовало мнение, что АРА (сартаны) применяются только при непереносимости ИАПФ. На данный момент согласно международным кардиологическим рекомендациям показания к применению АРА (сартанов) близки и практически идентичны таковым у ИАПФ. При этом, в отличие от иАПФ, в настоящее время (май-июнь 2012), по мнению Кохрановского сотрудничества, АРА не эффективны в отношении снижения общей заболеваемости и смертности при сердечной недостаточности, независимо от того, сохранена или нарушена сократительная функция левого желудочка[6]. Нет доказательств безопасного применения сартанов при беременности. Иногда, хотя и значительно реже, чем иАПФ, могут вызывать опасный для жизни отёк гортани у тех же больных, у которых он вызывается иАПФ. Частота подобного побочного эффекта приближается к 0,1 %. АРА могут оказывать урикозурический эффект, благоприятный при подагре, но этот эффект может способствовать образованию почечных камней и усилению оксидативных процессов в организме больных без подагры.

Любые длительно действующие проникающие в ткани (кроме крови и почек) воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему препараты (сартаны и многие иАПФ) изменяют функционирование тканевых ренин-ангиотензиновых систем, участвующих в регулировании интеллекта, репродукции и других важных функций организма. У принимающих сартаны на 35—40 % меньше, чем у принимающих другие антигипертензивные препараты, развивается болезнь Альцгеймера. Это может быть связано не только с тем, что АРА назначают более молодым больным, но и с тем, что, согласно некоторым исследованиям, способные проникать в головной мозг иАПФ (золотой стандарт иАПФ — каптоприл[7] — к ним не относится) тормозят распад и способствуют накоплению бета-амилоида. При этом иАПФ так же, как и АРА, показавшие превосходство в профилактике болезни Альцгеймера, или эффективнее, снижают частоту сосудистых и смешанных деменций. Это важно в связи с тем, что в Англии, Европе и России болезнь Альцгеймера в чистом виде, без сочетания с сосудистыми и иными деменциями, встречается значительно реже, чем в США[8].

Литература

  1. Saunders NURSING DRUG HANDBOOK 2024

Примечания

  1. Lisinopril brain atrophy, pituitary cyst, dangerous drug, memory loss, 10 mon. Дата обращения: 13 сентября 2012. Архивировано 25 марта 2013 года.
  2. Lisinopril dangerous drug, energy level, norvasc, joint pain, joints — Lisino. Дата обращения: 13 сентября 2012. Архивировано 13 апреля 2012 года.
  3. Lisinopril Liver Damage — Lisinopril Lawsuit, Lisinopril Side Effects. Дата обращения: 13 сентября 2012. Архивировано 27 января 2013 года.
  4. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events Архивная копия от 3 июля 2018 на Wayback Machine. N Engl J Med 2008; 358:1547-1559 April 10, 2008
  5. White CM, Greene L. Summary of AHRQ’s comparative effectiveness review of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers added to standard medical therapy for treating stable ischemic heart disease. J Manag Care Pharm. 2011 Jun;17(5 Suppl):S1-15.
  6. Heran B.S., Musini V.M., Bassett K. et al. (2012) Angiotensin receptor blockers for heart failure. Cochrane Database Syst. Rev., 4: CD003040.
  7. Радченко А. Д., ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н. Д. Стражеско» НАМН Украины, г. Киев. «Старые» и «новые» ингибиторы АПФ: портит ли старый конь борозду? Артериальная гипертензия. Обзор 2(16) 2011
  8. Associations of anti-hypertensive treatments with Alzheimer’s disease, vascular dementia, and other dementias: case control study J Alzheim Dis 2011; 26: 699—708