Аматоксины
Аматоксины, также аманитины, аманитотоксины — группа органических соединений, представляют собой циклические пептиды (октапептиды), состоящие из восьми аминокислотных остатков. Все токсины аманита содержат γ-гидроксилированные аминокислоты, что является условием их токсичности[1]. Чрезвычайно токсичны, сильнейшие гепатотоксины, поражают клетки печени (гепатоциты), вызывая их некроз, и тем самым представляют большую угрозу здоровью и жизни человека при интоксикации. Встречаются в плодовых телах грибов рода Аманита, Галерина и Лепиота.
Источники аматоксинов
Источниками аматоксинов являются некоторые виды грибов рода Аманита (бледная поганка, белая поганка, весенняя поганка и др.), Галерина (галерина окаймлённая и др.) и Лепиота или Чешуйница (лепиота коричнево-красная, лепиота каштановая, лепиота розоватая и др.).
Наиболее распространённые и смертельно опасные грибы, содержащие аматоксины:
-
Лепиота коричнево-красная, один из наиболее смертельно опасных грибов своего рода.
-
Галерина окаймлённая, смертельно ядовитый гриб.
-
Белая поганка или белый мухомор, один из смертельно опасных видов грибов рода Аманита.
-
Лепиота каштановая, ещё один смертельно опасный гриб, содержащий большое количество аматоксинов.
-
Бледная поганка (Amanita phalloides), самый распространённый смертельно ядовитый гриб рода Аманита. Впервые аматоксины были обнаружены именно в этом грибе, откуда и получили своё название.
Строение
Всего известно десять видов аматоксинов, представленных в виде таблицы[2]:
| Название | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 |
|---|---|---|---|---|---|
| α-Аманитин | OH | OH | NH2 | OH | OH |
| β-Аманитин | OH | OH | OH | OH | OH |
| γ-Аманитин | OH | H | NH2 | OH | OH |
| ε-Аманитин | OH | H | OH | OH | OH |
| Амануллин | H | H | NH2 | OH | OH |
| Амануллиновая кислота | H | H | OH | OH | OH |
| Аманинамид | OH | OH | NH2 | H | OH |
| Аманин | OH | OH | OH | H | OH |
| Проамануллин | H | H | NH2 | OH | H |
Токсикология
Все аматоксины — СДЯВ, с ярко выраженным цитотоксическим воздействием. Вызывают деструкции (разрушения) клеток желудка и особенно энтероцитов кишечника. Наиболее чувствительными к воздействию аматоксинов являются клетки печени и почек. Однако воздействие происходит медленно. Минимальная летальная доза колеблется от 0,1 мг до 7 мг/кг тела человека.
Аматоксины легко всасываются органами ЖКТ и распределяются по организму человека. Более 50% депонируется печенью, которая является основной мишенью токсинов. Меньшая часть депонируется клетками почек (в среднем < 3%).
Острое отравление
Первые признаки острого отравления аматоксинами наблюдается спустя 6—30 часов (долгий латентный период), после употребления ядовитых грибов, так как их воздействие происходит медленно и зависит от количества. Симптомы возникают внезапно: сильнейшая рвота (упорная), боли в животе, диарея, тенезмы. В стуле наблюдается кровь (так как происходит деструкция энтероцитов кишечника). Нарастают слабость, нарушения водно-электролитного баланса. На 2-е — 3-и сутки развиваются признаки токсической гепатопатии (гепатомегалия — увеличение печени), желтуха, явления геморрагического диатеза), нефропатия, печёночно-почечная недостаточность (гепатаргия, анурия, кома). Крайне тяжело отравления протекают у детей, особенно опасно, если в организм поступило большое количество токсинов (более 50 мг).
По степени тяжести интоксикации можно разделить на:
- лёгкие (20 % случаев) — умеренно выраженные: проявления гастроэнтерита, лёгкая гепатопатия;
- средней тяжести (30 % случаев) — выраженный гастроэнтерит, гепатопатия средней тяжести, нефропатия лёгкой или средней степени тяжести;
- тяжёлые (50 % случаев, наиболее вероятные) — резко выраженный гастроэнтерит, тяжёлая гепатопатия, нефропатия с развитием острой печёночной недостаточности.
Возможны молниеносные формы течения, особенно у детей, с развитием острой атрофии печени и быстрым летальным исходом. Основной причиной смерти является острая печёночная недостаточность, реже острая печёночно-почечная недостаточность (ОПНН). При интоксикациях аматоксинами происходят необратимые изменения структуры ткани печени, выраженные тотальными некрозами.
Молекулярный механизм воздействия
Аматоксины являются мощными и селективными ингибиторами РНК-полимеразы II, жизненно необходимого фермента в синтезе матричной РНК (мРНК), микроРНК и малых ядерных РНК (мяРНК). Без мРНК, которая является шаблоном для синтеза белка, клеточный метаболизм останавливается и происходит лизис[3]. РНК-полимераза бледной поганки (Amanita phalloides) нечувствительна к воздействию аматоксинов; таким образом, не происходит аутоинтоксикации гриба[4].
Меры предосторожности
Наиболее часто интоксикации аматоксинами происходят при употреблении в пищу ядовитых грибов рода Аманита, самым распространённым из которых является бледная поганка.
Бледная поганка похожа на некоторые виды съедобных грибов — сыроежки, шампиньоны, зеленушку и другие, вследствие этого многие неопытные грибники могут проводить ошибочный сбор. Во избежание интоксикаций бледной поганкой — ни в коем случае не рекомендуется сбор грибов без опытного грибника!
Примечания
- ↑ Бартон Д., Оллис У. Д. Общая органическая химия. — М.: Химия, 1986. — С. 317. — 704 с.
- ↑ K. Baumann K. Muenter H. Faulstich. Identification of structural features involved in binding of α-amanitin to a monoclonal antibody (англ.) // Biochemistry : journal. — 1993. — Vol. 32, no. 15. — P. 4043—4050. — doi:10.1021/bi00066a027. — PMID 8471612.
- ↑ Karlson-Stiber C., Persson H. Cytotoxic fungi - an overview (англ.) // Toxicon[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 42, no. 4. — P. 339—349. — doi:10.1016/S0041-0101(03)00238-1. — PMID 14505933.
- ↑ Horgen, Paul A.; Vaisius, Allan C.; Ammirati, Joseph F. The insensitivity of mushroom nuclear RNA polymerase activity to inhibition by amatoxins (англ.) // Archives of Microbiology[англ.] : journal. — 1978. — Vol. 118, no. 3. — P. 317—319. — doi:10.1007/BF00429124. — PMID 567964.