Весна — Манифест «Хунты отрядов», провозглашавшей себя высшей властью в Кастилии. 23 апреля — Войска «Святой хунты» разгромлены около Вильялара. Падилья и другие вожди хунты попали в плен и казнены. Войска короля осадили Толедо, обороной которого руководила Мария Пачеко, вдова Падильи. Октябрь — Капитуляция Толедо. Мария Пачеко бежала в Португалию.
Победы отрядов «Хермании» во главе с Висенте Перисом над дворянами.
Тевтонский орден потерпел поражение от Польши, но поляки разрешили ему превратить орден в светское государство, продолжавшее оставаться вассалом Польши.
Весна — Магеллан достигает Филиппинских островов. 27 апреля — Вмешавшись в распрю двух местных правителей, Магеллан убит в стычке с филиппинцами.
Кортес пополнил свой отряд испанцами, прибывшими с Кубы, и заключил союз с индейскими племенами. Собрав 10-тысячную армию, Кортес осадил Теночтитлан.
3 августа — Испанцы вошли в разрушенный Теночтитлан.
13 августа — Падение Теночтитлана, столицы ацтеков, под натиском конкистадоров, руководимых Эрнаном Кортесом. Испанцы основали на месте старого города новый, который и стал предтечей нынешнего Мехико.