Кавеолин
| Кавеолин 1 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | CAV1; CAV |
| Entrez Gene | 857 |
| HGNC | 1527 |
| OMIM | 601047 |
| RefSeq | NM_001753 |
| UniProt | Q03135 |
| Другие данные | |
| Локус | 7-я хр., 7q31 |
| Кавеолин 2 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | CAV2 |
| Entrez Gene | 858 |
| HGNC | 1528 |
| OMIM | 601048 |
| RefSeq | NM_001233 |
| UniProt | P51636 |
| Другие данные | |
| Локус | 7-я хр., 7q31 |
| Кавеолин 3 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | CAV3 |
| Entrez Gene | 859 |
| HGNC | 1529 |
| OMIM | 601253 |
| RefSeq | NM_001234 |
| UniProt | P56539 |
| Другие данные | |
| Локус | 3-я хр., 3p25 |
Кавеолины — группа мембранных белков рецептор-независимого эндоцитоза. У позвоночных животных существует 3 типа кавеолина со сходной структурой: кавеолин-1, -2 и -3. В клетке кавеолин собирается в олигомеры, связывает холестерин и сфинголипиды в определённых участках клеточной мембраны, что приводит к формированию кавеолы.
Структура и экспрессия
Кавеолины похожи по структуре. Все они образуют петли-шпильки, которые вставляются в клеточную мембрану. Как С-конец, так и N-конец обращены к цитоплазматической стороне мембраны. Существует две изоформы кавеолина-1: кавеолин-1α и кавеолин-1β, у последнего отсутствует часть N-конца.
Кавеолины содержатся в большинстве адгезивных клеток млекопитающих.
- Кавеолин-1 наиболее заметно экспрессируется в эндотелиальной, волокнистой и жировой ткани.
- Схема экспрессии кавеолина-2 аналогична схеме экспрессии кавеолина-1; по-видимому, он экспрессируется совместно с кавеолином-1.
- Экспрессия кавеолина-3 ограничена поперечно-полосатыми и гладкими мышцами.
Функция
Функции кавеолинов все ещё находятся в стадии интенсивного изучения. Они наиболее известны своей ролью в образовании инвагинаций плазматической мембраны размером 50 нанометров, называемых кавеолами. Олигомеры кавеолина образуют оболочку этих доменов. Клетки, в которых отсутствуют кавеолины, также лишены кавеол. Этим доменам приписывается множество функций, начиная от эндоцитоза и трансцитоза и заканчивая передачей сигналов.
Также было показано, что кавеолин-1 играет роль в передаче сигналов интегрина. Фосфорилированная тирозином форма кавеолина-1 колокализуется с очаговыми адгезиями, что указывает на роль кавеолина-1 в миграции. Действительно, снижение уровня кавеолина-1 приводит к менее эффективной миграции in vitro.
Генетически модифицированные мыши, у которых отсутствуют кавеолин-1 и кавеолин-2, жизнеспособны и фертильны, что показывает, что ни кавеолины, ни кавеолы не играют существенной роли в эмбриональном развитии или размножении этих животных. Однако у животных с нокаутом развиваются аномальные, гипертрофированные легкие и сердечная миопатия, что приводит к сокращению продолжительности жизни. Мыши, лишенные кавеолинов, также страдают от нарушения ангиогенных реакций, а также аномальных реакций на сосудосуживающие стимулы. У рыбок данио недостаток кавеолинов приводит к эмбриональной летальности, предполагая, что болееу позвоночных (на примере мышей) развилась компенсация или избыточность функций кавеолинов.
Роль в заболеваниях
Рак
Кавеолины играют парадоксальную роль в развитии этого заболевания. Они были вовлечены как в подавление опухоли, так и в онкогенез[1]. Высокая экспрессия кавеолинов приводит к ингибированию путей, связанных с раком, таких как пути передачи сигналов факторов роста. Однако было показано, что некоторые раковые клетки, экспрессирующие кавеолины, более агрессивны и метастатичны из-за потенциального роста, не зависящего от закрепления.
Сердечно-сосудистые заболевания
Считается, что кавеолины играют важную роль в развитии атеросклероза[2]. Кроме того, кавеолин-3 был связан с синдромом удлиненного интервала QT[3].
Мышечная дистрофия
Кавеолин-3 был вовлечен в развитие определённых типов мышечной дистрофии (мышечная дистрофия конечностей)[4].
См. также
Ссылки
- Lajoie P., Nabi I.R. Regulation of raft-dependent endocytosis (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 11, no. 4. — P. 644—653. — doi:10.1111/j.1582-4934.2007.00083.x. — PMID 17760830.
- Tamaskar I., Zhou M. Clinical implications of caveolins in malignancy and their potential as therapeutic targets (англ.) // Curr Oncol Rep : journal. — 2008. — March (vol. 10, no. 2). — P. 101—106. — PMID 18377822.
Примечания
- ↑ Maria Shatz, Mordechai Liscovitch. Caveolin-1: a tumor-promoting role in human cancer // International Journal of Radiation Biology. — 2008-03. — Т. 84, вып. 3. — С. 177–189. — ISSN 0955-3002. — doi:10.1080/09553000701745293.
- ↑ Terence M. Williams, Michael P. Lisanti. The Caveolin genes: from cell biology to medicine // Annals of Medicine. — 2004. — Т. 36, вып. 8. — С. 584–595. — ISSN 0785-3890. — doi:10.1080/07853890410018899.
- ↑ Matteo Vatta, Michael J. Ackerman, Bin Ye, Jonathan C. Makielski, Enoh E. Ughanze. Mutant caveolin-3 induces persistent late sodium current and is associated with long-QT syndrome // Circulation. — 2006-11-14. — Т. 114, вып. 20. — С. 2104–2112. — ISSN 1524-4539. — doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.635268.
- ↑ F. Galbiati, B. Razani, M. P. Lisanti. Caveolae and caveolin-3 in muscular dystrophy // Trends in Molecular Medicine. — 2001-10. — Т. 7, вып. 10. — С. 435–441. — ISSN 1471-4914. — doi:10.1016/s1471-4914(01)02105-0.
