Злокачественная гипертермия
| Злокачественная гипертермия | |
|---|---|
 Мутации в гене RYR1 обнаруживают при злокачественной гипертермии | |
| МКБ-10 | T88.3 |
| МКБ-9 | 995.86 |
| OMIM | 145600 |
| DiseasesDB | 7776 |
| MeSH | D008305 |
Злокачественная гипертермия (ЗГ, злокачественная гиперпирексия)[1] — редкое жизнеугрожающее фармакогенетическое заболевание. Криз ЗГ возникает во время или после общей анестезии при воздействии определенных препаратов, называемых препаратами-триггерами. К ним относят все галогенсодержащие ингаляционные анестетики и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин. У предрасположенных к ЗГ лиц эти препараты могут вызвать резкое и неконтролируемое повышение окислительного метаболизма для обеспечения непрекращающегося сокращения скелетных мышц, что повышает потребность организма в кислороде, образование углекислого газа и температуру тела. В дальнейшем грубые метаболические и электролитные нарушения быстро приводят к рабдомиолизу, полиорганной недостаточности и смерти при отсутствии лечения.
Эпидемиология
По данным различных источников, заболеваемость ЗГ составляет 1:10000-1:220000 общих анестезий у взрослых и 1:3000–15000 анестезий у детей[2]. Частота встречаемости мутаций, ответственных за ЗГ, может достигать 1:3000[1].
Этиология
Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно. Чаще всего причиной является дефект гена, кодирующего рианодиновый рецептор 1 типа (RyR1 - (кальциевый канал саркоплазматического ретикулума) и расположенного на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.1)[3]. Более 25 мутаций этого гена связаны с ЗГ. Однако существуют и другие мутации, ответственные за предрасположенность к ЗГ.
Провоцируют развитие криза ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан, десфлуран, изофлуран, севофлуран) и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин.
Патогенез
Препараты-триггеры переводят кальциевый канал саркоплазматического ретикулума в стабильно открытое состояние, что приводит к непрекращающемуся выбросу кальция, вызывая стойкое генерализованное мышечное сокращение[4]. В результате в мышцах возникает истощение запасов энергии, заключенной в АТФ, увеличивается потребление кислорода, повышается образование углекислого газа и тепла. Истощение аэробного пути получения энергии запускает анаэробный метаболизм, что приводит к накоплению лактата и ацидозу. В итоге мышечные волокна гибнут, высвобождая в кровь калий, миоглобин и креатинфосфокиназу. Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца, миоглобинурия — к повреждению почек[5].
Клиническая картина
Первые симптомы ЗГ проявляются как во время анестезии, так и после нее. К ранним признакам заболевания относятся быстрый рост уровня СО2 в выдыхаемом воздухе или тахипноэ, тахикардия, гипертермия, цианоз и генерализованная мышечная ригидность.
Диагностика
Галотан-кофеиновый контрактурный тест — золотой стандарт диагностики ЗГ[6]. В настоящее время в России он недоступен.
Лечение
Дантролен — единственный специфический препарат, способный остановить криз ЗГ. Блокируя непосредственно рианодиновые рецепторы 1 типа, он оказывает миорелаксирующее действие[7]. В России дантролен зарегистрирован с 2022 года[8].
Прогноз
Применение дантролена позволило снизить летальность при ЗГ с 80% до менее чем 5%[1].
См. также
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 1,2 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Malignant hyperthermia (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases[англ.]. — 2007. — Vol. 2. — P. 21. — doi:10.1186/1750-1172-2-21. — PMID 17456235.
- ↑ Kim D.C. Malignant hyperthermia (неопр.) // Korean J Anesthesiol.. — 2012. — Ноябрь (т. 63, № 5). — С. 391—401. — PMID 3506847.
- ↑ MacLennan D.H. The genetic basis of malignant hyperthermia (англ.) // Trends[англ.]. — 1992. — August (vol. 13, no. 8). — P. 330—334. — PMID 1329295.
- ↑ McCarthy E.J. Malignant hyperthermia: pathophysiology, clinical presentation, and treatment (англ.) // AACN Clin Issues : journal. — 2004. — Vol. 15, no. 2. — P. 231—237. — PMID 15461040. (недоступная ссылка)
- ↑ http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia (недоступная ссылка) MHAUS
- ↑ Litman R.S., Rosenberg H. Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing (англ.) // JAMA : journal. — 2005. — June (vol. 293, no. 23). — P. 2918—2924. — doi:10.1001/jama.293.23.2918. — PMID 15956637.
- ↑ Krause T., Gerbershagen M.U., Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene--a review of its pharmacology, therapeutic use and new developments (англ.) // Anaesthesia[англ.] : journal. — Wiley-Blackwell, 2004. — April (vol. 59, no. 4). — P. 364—373. — doi:10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x. — PMID 15023108.
- ↑ Валерия Нодельман, Ярослава Костенко. Жизнь со средством: в РФ зарегистрировали препарат от смертельной болезни. Известия (22 марта 2022). Дата обращения: 24 марта 2022. Архивировано 23 марта 2022 года.
 |