Тоцилизумаб

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Тоцилизумаб
Состав
Классификация
Фармакол. группа Иммунодепрессанты
МКБ-10 M06.9
Другие названия
Актемра

Тоцилизумаб, также известный как атлизумаб, является иммунодепрессором. Используется главным образом для лечения ревматоидного артрита (РА) и системного ювенильного идиопатического артрита, тяжелой формы артрита у детей. Это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) из подкласса IG g1[1]. Интерлейкин 6 (IL-6) является цитокином, который играет важную роль в иммунном ответе и участвует в патогенезе многих заболеваний, таких как аутоиммунные заболевания, множественная миелома и рак предстательной железы. В 2017 году FDA одобрило тоцилизумаб для лечения синдрома высвобождения цитокинов[2][3].

Тоцилизумаб связывает растворимые и мембранные рецепторы интерлейкина-6, препятствуя IL-6 оказывать провоспалительное действие[4].

Применение в медицине

Препарат вводят ежемесячно внутривенно. Инфузия длится около часа[5]. Альтернативный состав для подкожной инъекции был одобрен в октябре 2013 года[6].

Ревматоидный артрит

Тоцилизумаб используется для лечения ревматоидного артрита (РА) средней и тяжелой степени в сочетании с метотрексатом[7][8], если другие препараты, такие как модифицирующие течение заболевания противоревматические препараты (БПВП) и альфа-блокаторы ФНО, оказались неэффективными или не переносились. Его можно использовать в качестве монотерапии для пациентов, плохо переносящих метотрексат. Препарат замедляет прогрессирование заболевания и может улучшить физическое состояние пациентов[9].

Тоцилизумаб одобрен в дозе 8 мг / кг каждые четыре недели во многих странах и регионах, включая США, Японию, Швейцарию и Европу. Основываясь на данных об эффективности, кажется, что он имеет сопоставимую эффективность с другими биологическими препаратами, одобренными в настоящее время для лечения ревматоидного артрита (РА). Тоцилизумаб также замедляет рентгенологическое прогрессирование РА. Таким образом, тоцилизумаб является потенциальным терапевтическим вариантом для пациентов с активным РА, у которых не помогло текущее лечение, включая метотрексат и, в некоторых случаях, биопрепараты против TNF. Четырехнедельный режим и введение делают его привлекательным вариантом для пациентов, которые хотят реже делать инъекции. Существует несколько проблем, связанных с безопасностью тоцилизумаба, которые требуют дальнейшего и постоянного изучения, включая инфекции, изменение уровня холестерина и другие. Для решения этих проблем безопасности необходимы более масштабные исследования безопасности[10].

Системный ювенильный идиопатический артрит

Лечение системного ювенильного идиопатического артрита аналогично лечению РА: тоцилизумаб сочетается с метотрексатом, если последний не переносится. Общая безопасность и эффективность установлены для детей от двух лет и старше[11].

В 2011 году FDA США одобрило тоцилизумаб для лечения орфанного заболевания, активного системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА), редкой и тяжелой формы артрита, поражающей детей[12].

Болезнь Кастлемана

В Японии тоцилизумаб также одобрен для лечения болезни Кастлемана[7][13], редкой доброкачественной опухоли В-клеток.

Оптический невромиелит

Ранние отчеты о клинических случаях предполагают, что тоцилизумаб может быть эффективным при рефрактерном оптическом нейромиелите (NMO, болезнь Девича)[14][15][16][17].

Тиреоидная офтальмопатия

Тиреоидная офтальмопатия является распространенным состоянием. Тиреоидная офтальмопатия является аутоиммунным заболеванием, что означает, что собственная иммунная система человека атакует и повреждает глаз и глазную впадину (орбиту). В настоящее время лечение тиреодиной офтальмопатии включает глюкококортикостероиды, облучение и хирургическое лечение. Эти процедуры могут иметь значительные нежелательные побочные эффекты. Тоцилизумаб ‐ это препарат, подавляющий иммунную систему. Он используется для лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и системный ювенильный идиопатический артрит. Тоцилизумаб используют для лечения людей с тиреодиной офтальмопатией, и есть сообщения, что он работает.

Исследователи Кокрейн не обнаружили ни одного завершенного исследования, которое соответствовало бы стандарту, чтобы быть включенным в этот обзор[18][19].

Гигантоклеточный артериит

В мае 2017 года тоцилизумаб был одобрен FDA для лечения гигантоклеточного (височного) артериита[20].

Синдром высвобождения цитокинов

Тоцилизумаб одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 30 августа 2017 года для лечения синдрома высвобождения цитокинов, индуцированного Т-клетками CAR, с подтвержденной эффективностью и минимальными побочными эффектами у сотен пациентов[21][22][3].

COVID-19

Основная статья: Пандемия COVID-19

Предварительные данные испытаний показали, что тоцилизумаб может быть эффективным для улучшения результатов у пациентов, серьезно пострадавших от вируса SARS-CoV-2; однако полные результаты все еще ожидаются[23]. Существуют сведения, что тоцилизумаб может в половине тяжелых случаев COVID-19 приводить к меньшему количеству смертей, более короткому пребыванию в больницах (IC) и меньшей зависимости от поддержки жизненно важных функций[24].

Назначение Тоцилизумаба при ковиде подтвердило эффективность в исследовании RECOVERY[25].

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее часто наблюдаются инфекции верхних дыхательных путей (более 10 % пациентов), назофарингит (простуда), головная боль и высокое артериальное давление (по крайней мере в 5 % случаев). У 5 % пациентов отмечается повышение уровня аланинаминотрансферазы, однако в большинстве случаев это не сопровождается какими-либо симптомами. Обычно повышен уровень холестерина[26]. Среди менее распространенных побочных эффектов были головокружение, различные инфекции, а также реакции кожи и слизистых оболочек, такие как легкая сыпь, гастрит и язва во рту. Редкими, но тяжелыми реакциями были перфорация желудочно-кишечного тракта (0,26% за шесть месяцев) и анафилаксия (0,2%)[27].

Взаимодействия

Нет определенных взаимодействий с другими лекарствами. Уровни симвастатина в плазме крови снизились на 57% после однократного приема тоцилизумаба, но неизвестно, имеет ли это клиническое значение. Возможный механизм заключается в том, что повышенные уровни IL-6 у пациентов с РА подавляют биосинтез различных ферментов цитохрома P450, в частности, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Тоцилизумаб снижает уровень IL-6 и, таким образом, нормализует уровень цитохрома, увеличивая метаболизм симвастатина (и, возможно, других препаратов, метаболизируемых цитохромом)[27].

Механизм действия

Помимо других функций, интерлейкин 6 (ИЛ-6) участвует в развитии иммунологических и воспалительных реакций. Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как РА, связаны с аномально высокими уровнями IL-6. Тоцилизумаб связывает как растворимые, так и связанные с мембраной рецепторы интерлейкина-6, препятствуя тому, чтобы IL-6 оказывал провоспалительное действие[27][28]. Было отмечено, что связанная с мембраной форма и растворимая форма рецептора IL-6 могут иметь различные эффекты в патогенезе ревматоидного артрита, при этом растворимая форма в большей степени участвует в прогрессировании заболевания[29].

История

Интерлейкин 6 и его рецептор были обнаружены и клонированы в Университете Осаки, Япония, Тадамицу Кисимото в 1980-х годах. В 1997 году компания Chugai Pharmaceuticals начала клиническую разработку тоцилизумаба для лечения ревматоидного артрита. Клинические исследования болезни Кастлмана и системного ювенильного идиопатического артрита начались в 2001 и 2002 годах соответственно. Хоффманн-Ла Рош участвовала в разработке препарата по лицензионному соглашению в 2003 году[30].

Данные, представленные в 2008 г., показали эффективность тоцилизумаба в комбинации с метотрексатом для лечения РА[31]. В дальнейших исследованиях он был эффективен и обычно хорошо переносился при назначении либо в виде монотерапии, либо в сочетании с обычными БПВП у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым ревматоидным артритом[32].

В июне 2005 г. тоцилизумаб был одобрен в Японии для лечения болезни Кастлемана[7]. В январе 2009 года препарат был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) как RoActemra для лечения ревматоидного артрита с указанными ограничениями. 11 января 2010 года он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (US FDA) как Actemra с той же целью[33]. Тоцилизумаб был одобрен Управлением терапевтических товаров Австралии 27 мая 2009 года[34] и включен в Схему фармацевтических льгот с 1 августа 2010 года[35]. В Новой Зеландии тоцилизумаб был одобрен для распространения в июле 2009 года[36], и Pharmac утвердила субсидирование его со специальными ограничениями 1 июля 2013 г. - системный ювенильный идиопатический артрит[37] и 1 июля 2014 г. - ревматоидный артрит[38]. FDA одобрило тоцилизумаб для лечения системного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от двух лет в апреле 2011 года, а EMA последовало за ним в августе того же года.

Тоцилизумаб продается компанией Chugai в некоторых странах, особенно в Японии и других странах Азии, и совместно Chugai и Roche (холдинговая компания Hoffmann – La Roche) в других, например в Великобритании, Франции и Германии[30].

Направления исследований

Интенсивность IL-6 в раковых клетках людей с раком яичников связана с плохим прогнозом, а в культуре клеток другое антитело против IL-6 (силтуксимаб) снижает передачу сигналов IL-6 и демонстрирует благоприятные эффекты на животной модели болезнь; однако препарат не показал явных эффектов при испытании в клинических исследованиях фазы II на людях с запущенным раком яичников[39]. Позднее исследователи показали, что в клетках рака яичников высокой степени злокачественности антитела против IL6 снижают активацию STAT3 (его основного нижестоящего фактора транскрипции), что приводит к повышению активности пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), который, как считается, придаёт устойчивость к нескольким методам лечения рака[40]. Затем исследователи показали, что ингибирование этого пути с помощью ингибитора EGFR гефитиниба подавляло рост опухоли в культуре клеток и животных, страдающих этим заболеванием, предлагая потенциальное обоснование для объединения антител к IL6 с гефитинибом для лечения рака яичников на поздней стадии[40].

Тоцилизумаб изучается при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)[41]. В настоящее время тоцилизумаб проходит оценку в рамках многоцентрового клинического исследования (ALL-IN) для предотвращения острого клеточного отторжения у пациентов после трансплантации сердца[42].

Лечение COVID-19

Поскольку известно, что патологические изменения в организме (прежде всего пневмония) при заболевании, вызванном вирусной инфекцией, связаны с гиперцитокинемией, так называемым «цитокиновым штормом», вызывающим шок и гипоксемию[43][3], Национальная комиссия здравоохранения Китая включила использование тоцилизумаба в руководства по лечению пациентов с COVID-19[44]. По состоянию на июнь 2020 года нет доказательств эффективности этого лечения[45]. Представители здравоохранения Китая говорят, что только 21 пациенту было предложено использовать это лекарство[45]. В том же месяце в 11 регионах Китая было проведено рандомизированное исследование для сравнения фавипиравира, тоцилизумаба и того и другого[46].

11 марта 2020 года итальянский врач Паоло Асьерто сообщил, что тоцилизумаб оказался эффективным в трех тяжелых случаях COVID-19 в Италии[47]. 14 марта 2020 года у трех из шести пролеченных пациентов в Неаполе появились признаки улучшения, в связи с чем Итальянское фармакологическое агентство (AIFA) решило расширить тестирование в других больницах[48]. Есть сообщение об улучшении состояния после разовой инъекции тоцилизумаба в лечении болеющего COVID-19 подростка с серповидноклеточной анемией, осложнённой острым грудным синдромом  (англ.) (рус.[49].

Тоцилизумаб был среди лекарств, отмеченных в качестве препаратов для лечения COVID-19 в исследовании крупных больниц США, в ходе которого было установлено, что отклонения в тестах печени наблюдались у большинства госпитализированных пациентов с COVID-19 и могут быть связаны с худшими клиническими исходами[50]. Было обнаружено, что несколько лекарств, используемых в лечении в ходе исследования, были связаны с пиковым повышением уровня трансаминаз печени при госпитализации> 5x ULN. По словам Майкла Натансона, тоцилизумаб был в значительной степени связан во взаимосвязи между лекарствами, используемыми для лечения заболевания, и аномальными тестами печени, что побудило провести исследования, чтобы определить, были ли аномальные тесты вызваны заболеванием или лекарственным поражением печени. директор Йельского центра печени и соавтор исследования[51].

29 июля 2020 года компания Roche объявила, что ее рандомизированное двойное слепое исследование тоцилизумаба при лечении пневмонии у пациентов с COVID-19 показало сокращение времени госпитализации пациентов, получавших тоцилизумаб. Однако лечение тоцилизумабом не достигло ни основной конечной точки улучшения клинического статуса пациентов с пневмонией, связанной с COVID-19, ни ее ключевой вторичной конечной точки, заключающейся в снижении смертности пациентов[52][53].

В октябре 2020 года было опубликовано другое исследование, в котором был сделан вывод о том, что «тоцилизумаб не эффективен для предотвращения интубации или смерти умеренно больных госпитализированных пациентов с Covid-19»[54].

В ноябре 2020 года в сообщениях прессы говорилось, что первые результаты исследования REMAP-CAP, проведенного совместно Имперским колледжем Лондона, Национальным центром аудита и исследований интенсивной терапии и Утрехтским университетом, показали многообещающие результаты у пациентов с тяжелой формой COVID-19[23][55][56].

См. также

Примечания

  1. ↑ Актемра® (Actemra®) - инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия. www.rlsnet.ru. Дата обращения: 20 сентября 2020.
  2. ↑ FDA approves tisagenlecleucel for B-cell ALL and tocilizumab for cytokine release syndrome
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 Moore J.B., June C.H. (2020). Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science: 368(6490), 473-474 doi:10.1126/science.abb8925
  4. ↑ Jones, G; Sebba, A; Gu, J; Lowenstein, MB; Calvo, A; Gomez-Reino, JJ; Siri, DA; Tomsic, M; et al. (2010). «Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study». Annals of the Rheumatic Diseases. 69 (1): 88-96. doi:10.1136/ard.2008.105197. PMC 3747519. PMID 19297346
  5. ↑ Austria-Codex : [нем.] / Haberfeld, H. — 2009/2010. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 978-3-85200-196-8.
  6. ↑ Genentech Gains FDA Approval for New Subcutaneous Formulation of Actemra for use in Adult Patients Living with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis, Genentech (21 October 2013). Архивировано 8 сентября 2017 года. Дата обращения 4 декабря 2020.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 Hoffmann–La Roche (2009-01-21). RoActemra approved in Europe to treat patients suffering from Rheumatoid Arthritis. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 28 февраля 2009. Проверено 2020-12-04.
  8. ↑ Assessment report for RoActemra. European Medicines Agency.
  9. ↑ Roy Fleischmann (2009). «LITHE: Tocilizumab Inhibits Radiographic Progression and Improves Physical Function in Rheumatoid Arthritis (RA) Patients (Pts) at 2 Yrs with Increasing Clinical Efficacy Over Time» (ACR).
  10. ↑ Tocilizumab for rheumatoid arthritis. Cochrane Library.
  11. ↑ (2010) «Tocilizumab in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Efficacy Data From the Placebo-Controlled 12-Week Part of the Phase 3 TENDER Trial». Arthritis & Rheumatism 62 (Supplement 10).
  12. ↑ FDA Approves ACTEMRA® (tocilizumab) for the Treatment of Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (SJIA), South San Francisco, California: Genentech, April 15, 2011, <http://www.gene.com/media/press-releases/13347/2011-04-15/fda-approves-actemra-tocilizumab-for-the>. Проверено 20 июля 2015.  Архивная копия от 1 октября 2018 на Wayback Machine
  13. ↑ Matsuyama M (2007). «Anti-interleukin-6 receptor antibody (tocilizumab) treatment of multicentric Castleman's disease». Intern. Med. 46 (11): 771–4. doi:10.2169/internalmedicine.46.6262. PMID 17541233.
  14. ↑ (Dec 9, 2013) «Neuromyelitis optica spectrum disorder complicated with Sjogren syndrome successfully treated with tocilizumab: A case report». Mod Rheumatol 26 (2): 294–6. doi:10.3109/14397595.2013.861333. PMID 24313919.
  15. ↑ Kieseier BC, Stüve O, Dehmel T, Goebels N, Leussink VI, Mausberg AK, Ringelstein M, Turowski B, Aktas O, Antoch G, Hartung HP (Mar 1, 2013). «Disease amelioration with tocilizumab in a treatment-resistant patient with neuromyelitis optica: implication for cellular immune responses». JAMA Neurol 70 (3): 390–393. doi:10.1001/jamaneurol.2013.668. PMID 23599943.
  16. ↑ Ayzenberg I, Kleiter I, Schröder A, Hellwig K, Chan A, Yamamura T, Gold R (Mar 1, 2013). «Interleukin 6 receptor blockade in patients with neuromyelitis optica nonresponsive to anti-CD20 therapy». JAMA Neurol 70 (3): 394–397. doi:10.1001/jamaneurol.2013.1246. PMID 23358868.
  17. ↑ Araki M, Aranami T, Matsuoka T, Nakamura M, Miyake S, Yamamura T (Jul 2013). «Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab». Mod Rheumatol 23 (4): 827–831. doi:10.1007/s10165-012-0715-9. PMID 22782533.
  18. ↑ Tocilizumab for thyroid eye disease. Cochrane Library.
  19. ↑ Тоцилизумаб при тиреоидной офтальмопатии (болезни глаз). Cochrane Library.
  20. ↑ FDA Approves Actemra (tocilizumab) Subcutaneous Injection for Giant Cell Arteritis. Drugs.com.
  21. ↑ FDA approves tisagenlecleucel for B-cell ALL and tocilizumab for cytokine release syndrome. US FDA (30 August 2017).
  22. ↑ Le, R. Q., Li, L., Yuan, W., Shord, S. S., Nie, L., Habtemariam, B. A., ... & Pazdur, R. (2018). FDA approval summary: tocilizumab for treatment of chimeric antigen receptor T cell‐induced severe or life‐threatening cytokine release syndrome. The oncologist, 23(8), 943. doi:10.1634/theoncologist.2018-0028 PMC 6156173 PMID 29622697
  23. ↑ 23,0 23,1 Tocilizumab: Arthritis drug may treat severe Covid (англ.), BBC News (19 ноября 2020).
  24. ↑ Arthritis drug tocilizumab cuts deaths from Covid, BBC, 12.02.2021
  25. ↑ RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial // Lancet (London, England). — 2021-05-01. — Т. 397, вып. 10285. — С. 1637–1645. — ISSN 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
  26. ↑ Mark C. Genovese, James D. McKay, Evgeny L. Nasonov, Eduardo F. Mysler, Nilzio A. da Silva. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study (англ.) // Arthritis and Rheumatism. — 2008. — October (vol. 58, iss. 10). — P. 2968–2980. — ISSN 0004-3591. — doi:10.1002/art.23940. — PMID 18821691.
  27. ↑ 27,0 27,1 27,2 Arzneistoff-Profile : [нем.] / Dinnendahl, V ; Fricke, U. — 23. — Eschborn, Germany : Govi Pharmazeutischer Verlag, 2010. — Vol. 4. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
  28. ↑ (2010) «Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study». Annals of the Rheumatic Diseases 69 (1): 88–96. doi:10.1136/ard.2008.105197. PMID 19297346.
  29. ↑ Kallen, K.J. (2002). «The role of transsignalling via the agonistic soluble IL-6 receptor in human diseases». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 1592 (3): 323–343. doi:10.1016/s0167-4889(02)00325-7. PMID 12421676.
  30. ↑ 30,0 30,1 Markus Harwart. Die Entwicklung von Tocilizumab (нем.). Krankenpflege-Journal. Архивировано 15 октября 2018 года.
  31. ↑ Jab hope for rheumatoid arthritis (October 27, 2008).
  32. ↑ (2009) «Tocilizumab». Drugs 69 (5): 609–632. doi:10.2165/00003495-200969050-00007. PMID 19368420.
  33. ↑ Roche: FDA Approves Actemra For Rheumatoid Arthritis (11 January 2010). Архивировано 14 января 2010 года. Дата обращения 4 декабря 2020.
  34. ↑ Australian Drug Evaluation Committee 263rd meeting resolutions. Therapeutic Goods Administration (27 May 2009). Архивировано 20 августа 2009 года.
  35. ↑ Anakinra (Kineret) to be deleted from the PBS. National Prescribing Service Limited (1 August 2010). Архивировано 3 июня 2012 года.
  36. ↑ (20 July 2009) «Consent to the Distribution of New Medicines». New Zealand Gazette 2009 (105): 2418.
  37. ↑ Approval of proposal involving pegfilgrastim and tocilizumab. Pharmaceutical Management Agency (24 May 2013). Дата обращения: 9 июня 2015.
  38. ↑ Decision to widen access to tocilizumab (Actemra) for rheumatoid arthritis in patients who are unable to be treated with methotrexate. Pharmaceutical Management Agency (14 May 2014). Дата обращения: 9 июня 2015.
  39. ↑ (September 15, 2011) «Interleukin-6 as a therapeutic target in human ovarian cancer». Clin Cancer Res 17 (18): 6083–96. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0945. PMID 21795409.
  40. ↑ 40,0 40,1 (April 1, 2015) «Adaptive upregulation of EGFR limits attenuation of tumor growth by neutralizing IL6 antibodies, with implications for combined therapy in ovarian cancer». Cancer Res 75 (7): 1255–64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-1801. PMID 25670170.
  41. ↑ Roche links with UK gov for ground-breaking PAH trial. PharmaTimes Media Ltd (6 января 2016).
  42. ↑ Clinical trial number NCT03644667 for "Tocilizumab in Cardiac Transplantation" at ClinicalTrials.gov
  43. ↑ Xu, K., Cai, H., Shen, Y., Ni, Q., Chen, Y., Hu, S., … & Qiu, Y. (2020). Management of corona virus disease-19 (COVID-19): the Zhejiang experience. Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban= Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 49(1), 0. PMID 32096367
  44. ↑ China approves use of Roche drug in battle against coronavirus complications
  45. ↑ 45,0 45,1 Coronavirus, farmaco per curare l'artrite reumatoide efficace su due pazienti con polmonite severa da Covid 19 (итал.), Il fatto quotidiano (9 marzo 2020).
  46. ↑ Favipiravir Combined With Tocilizumab in the Treatment of Corona Virus Disease 2019. National Library of Medicine (March 17, 2020).
  47. ↑ 3 patients get better on arthritis drug
  48. ↑ Coronavirus, via libera dell'Aifa al farmaco anti-artrite efficace su 3 pazienti e a un antivirale: test in 5 centri (итал.). www.ilmessaggero.it.
  49. ↑ Marie-Hélène Odièvre, Charles de Marcellus, Hubert Ducou Le Pointe, Slimane Allali, Anne Sophie Romain. Dramatic improvement after Tocilizumab of a severe COVID-19 in a child with sickle cell disease and acute chest syndrome (англ.) // American Journal of Hematology. — 2020. — 1 May. — ISSN 1096-8652. — doi:10.1002/ajh.25855.
  50. ↑ (2020) «Abnormal Liver Tests in COVID‐19: A Retrospective Observational Cohort Study of 1827 Patients in a Major U.S. Hospital Network». Hepatology. doi:10.1002/hep.31487. PMID 32725890.
  51. ↑ Belli, Brita, Strong link found between abnormal liver tests and poor COVID-19 outcomes, Yale News, August 6, 2020
  52. ↑ Roche provides an update on the phase III COVACTA trial of Actemra/RoActemra in hospitalized patients with severe COVID-19 associated pneumonia (англ.). www.roche.com (29 July 2020). Дата обращения: 18 августа 2020.
  53. ↑ Alijotas-Reig, Jaume (July 2020). «Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review» (en). Autoimmunity Reviews 19 (7): 102569. doi:10.1016/j.autrev.2020.102569. PMID 32376394.
  54. ↑ Stone, John H. (2020-10-21). «Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19». New England Journal of Medicine 0 (0): null. doi:10.1056/NEJMoa2028836. ISSN 0028-4793.
  55. ↑ Sample, Ian. Rheumatoid arthritis drug appears to help Covid patients in ICU (англ.), The Guardian (19 ноября 2020).
  56. ↑ Initial data shows arthritis drug is effective in treating sickest Covid-19 patients (англ.). www.imperial.nhs.uk. Дата обращения: 19 ноября 2020.

Литература

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Тоцилизумаб&oldid=7093438