Миртазапин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Миртазапин
Mirtazapinum
Mirtazapin.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 1,2,3,4,10,14b-Гексагидро-2-метилпиразино[2,1-a]пиридо[2,3-с][2]бензазепин
Молярная масса 265,35 г/моль
CAS 61337-67-5
PubChem 4205
DrugBank DB00370
Состав
Классификация
АТХ N06AX11
Фармакокинетика
Биодоступн. 50%
Метаболизм Печень (ферменты CYP2D6 и CYP3A4)[1]
Период полувывед. 20—40 часов
Экскреция 75% моча, 15 % кал
Лекарственные формы
таблетки, покрытые оболочкой; таблетки для рассасывания по 15, 30 и 45 мг
Способы введения
Перорально
Другие названия
Каликста, Мирзатен, Мирзатен Ку-таб, Миртазапин Канон, Миртазонал, Мирталан, Миртастадин, Ноксибел, Ремерон, Эспритал

Миртазапин (Ремерон, Каликста, Мирзатен, Миртазонал и др.) — тетрациклический антидепрессант, применяемый также в качестве анксиолитика, снотворного, противорвотного, орексигенного и антигистаминного средства. Миртазапин был создан компанией Organon International в 1994 году. Вместе со своим предшественником миансерином входит в группу норадренергических и специфических серотонинергических антидепрессантов (НаССА).

В сравнительном исследовании, проведённом в 2009 году и опубликованном в журнале The Lancet, среди 12 современных антидепрессантов[комм. 1] наиболее эффективными были признаны миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин[2].

Фармакология

Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ3-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, оказывает седативное действие.

Мало влияет на α1-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.

В клинических условиях проявляется также анксиолитическое и снотворное действие, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли.[3]

Показания

Большое депрессивное расстройство, тревожное расстройство, аффективные расстройства, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, анорексия, тошнота, рвота, зуд, мигрень, головная боль.[4][5][6][5][7][5][8][9][5][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][16][20][21]

Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Характеристика

Кристаллический порошок от белого до кремового цвета, слабо растворимый в воде. Молекулярная масса 265,36.[22]

Фармакокинетика

Миртазапин после приёма внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50 %. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.

Css в плазме крови устанавливается через 3—4 дня постоянного приёма. Связывание с белками плазмы составляет 85 %.

Активно метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.

Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20—40 ч.

При почечной и печёночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

Способ применения и дозы

При приёме внутрь эффективная доза для взрослых составляет 15—45 мг/сут преимущественно 1 раз/сут перед сном. Дозу постепенно увеличивают до 30—45 мг/сут. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, обычно через 2—3 недели от начала лечения, однако приём следует продолжать ещё в течение 4—6 месяцев. Если в течение 6—8 недель лечения терапевтического эффекта не отмечается, лечение следует прекратить.

Отмену миртазапина проводят постепенно.[23]

Взаимодействие

Для лечения тяжёлых депрессий используется сочетание антидепрессантов в тех случаях, когда лечение одним антидепрессантом оказывается неэффективным. В исследовании 2009 года, в котором участвовали 105 пациентов, особенно эффективными были найдены сочетания миртазапина с флуоксетином, миртазапина с венлафаксином и миртазапина с бупропионом. Благодаря данным комбинациям число пациентов, достигших длительной, устойчивой ремиссии, увеличилось приблизительно в два раза по сравнению с терапией одним препаратом. Такие комбинации применяют при резистентных (устойчивых к лечению) депрессиях[24] (стоит отметить, что флуоксетин и бупропион предпочтительны при лечении депрессий, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, и плохо переносятся пациентами с психомоторным возбуждением, тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику они способны усугублять). Сочетание венлафаксина и миртазапина на сленге называют «калифорнийским ракетным топливом». Тем не менее исследование 2018 года на 480 пациентах не показало полезного эффекта при добавлении миртазапина к антидепрессанту из группы СИОЗС или СИОЗСиН при терапии резистентной депрессии (по сравнению с плацебо)[25].

При одновременном применении миртазапин усиливает седативный эффект производных бензодиазепина. При сочетании с диазепамом дополнительно ухудшаются координация и когнитивные функции[26]:465. Миртазапин также усиливает седативное действие снотворных средств[27].

Описан случай развития гипертонического криза при одновременном применении с клонидином.

При одновременном применении с леводопой описан случай развития тяжёлого психоза; с сертралином — случай развития гипомании. Сочетанное применение миртазапина и антидепрессанта группы СИОЗС может вызвать серотониновый синдром[28]:67.

При одновременном применении с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС этанола и этанолсодержащих препаратов, аддитивно ухудшаются координация и когнитивные функции[26]:465.

Одновременное применение миртазапина с ингибиторами или индукторами изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и / или CYP3A4 цитохрома (CYP) P450 может привести к изменению концентрации миртазапина, так как эти вещества являются основными ферментами, ответственными за его метаболизм. В частности, флуоксетин и пароксетин, ингибиторы этих ферментов, немного увеличивают уровень миртазапина, в то время как карбамазепин, являясь индуктором, значительно уменьшает его.

Согласно информации от производителя, миртазапин нельзя использовать в течение двух недель после окончания приёма антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы. Аналогично, ингибиторы ИМАО не следует назначать в течение двух недель после прекращения использования миртазапина.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: седативный эффект, экстрапирамидные расстройства, миоклонус, парестезии, мигрень[29], сонливость, заторможенность, головные боли, судороги, тремор[30], эмоциональная лабильность, изменения ментальности, ажитация, тревожность, апатия, галлюцинации, обострение параноидного синдрома[31], деперсонализация, враждебность, мания, эпилептические припадки, головокружение, гиперестезия, гипокинезия.

Со стороны органов кроветворения: угнетение кроветворения[29] — гранулоцитопения, агранулоцитоз[30], нейтропения, эозинофилия, апластическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение аппетита и увеличение массы тела; редко — отёки[30].

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии[29], редко — ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота[31], рвота, запоры, повышение аппетита, увеличение массы тела, сухость во рту[31], жажда, боли в животе; в единичных случаях — повышение активности трансаминаз печени.

Со стороны половой системы: сексуальные расстройства[32], дисменорея.

Прочие: миастения, нарушения аккомодации[29], повышение внутриглазного давления[31], кожные высыпания, крапивница, гриппоподобный синдром, удушье, отёчный синдром, миалгия, боли в спине, дизурия, задержка мочеиспускания[29], стоматит[31].

При длительном приёме миртазапина отмечался значительно повышенный уровень смертности[33].

Противопоказания

Почечная и печёночная недостаточность, эпилепсия и латентная пароксизмальная активность, глаукома, сахарный диабет (высокие цифры гликемии)[31], инфекционные и сердечно-сосудистые заболевания, беременность, кормление грудью[29], возраст менее 15 лет[31], повышенная чувствительность к миртазапину.

Примечания

Комментарии
  1. ↑ Исследовались следующие препараты: бупропион, циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, миртазапин, пароксетин, ребоксетин, сертралин, венлафаксин.
Источники
  1. ↑ Mirtazapine (Remeron) : pharmacokinetics. Дата обращения: 14 августа 2009. Архивировано 23 апреля 2009 года.
  2. ↑ Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti, and other. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2009. — 29 January. — doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5. Архивировано 27 августа 2014 года.
  3. ↑ http://health.mail.ru/drug/mirtazapine/. Дата обращения: 13 августа 2014. Архивировано 13 августа 2014 года.
  4. ↑ Goodnick P.J., Puig A., DeVane C.L., Freund B.V. Mirtazapine in major depression with comorbid generalized anxiety disorder (англ.) // The Journal of Clinical Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 1999. — July (vol. 60, no. 7). — P. 446—448. — doi:10.4088/JCP.v60n0705. — PMID 10453798.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Croom K.F., Perry C.M., Plosker G.L. Mirtazapine: a review of its use in major depression and other psychiatric disorders (англ.) // Drugs  (англ.) (рус. : journal. — Adis International, 2009. — Vol. 23, no. 5. — P. 427—452. — doi:10.2165/00023210-200923050-00006. — PMID 19453203. Архивировано 9 февраля 2013 года.
  6. ↑ Muehlbacher M., Nickel M.K., Nickel C., Kettler C., Lahmann C., Pedrosa Gil F., Leiberich P.K., Rother N., Bachler E., Fartacek R., Kaplan P., Tritt K., Mitterlehner F., Anvar J., Rother W.K., Loew T.H., Egger C. Mirtazapine treatment of social phobia in women: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (англ.) // Journal of Clinical Psychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — 2005. — December (vol. 25, no. 6). — P. 580—583. — doi:10.1097/01.jcp.0000186871.04984.8d. — PMID 16282842.
  7. ↑ Koran L.M., Quirk T., Lorberbaum J.P., Elliott M. Mirtazapine treatment of obsessive-compulsive disorder (англ.) // Journal of Clinical Psychopharmacology  (англ.) (рус. : journal. — 2011. — October (vol. 21, no. 5). — P. 537—539. — doi:10.1097/00004714-200110000-00016. — PMID 11593084.
  8. ↑ Carpenter L.L., Leon Z., Yasmin S., Price L.H. Clinical experience with mirtazapine in the treatment of panic disorder (англ.) // Annals of Clinical Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2011. — October (vol. 11, no. 2). — P. 81—6. — doi:10.3109/10401239909147053. — PMID 10440525.
  9. ↑ Carli V., Sarchiapone M., Camardese G., Romano L., DeRisio S. Mirtazapine in the treatment of panic disorder (англ.) // Archives of General Psychiatry  (англ.) (рус. : journal. — 2011. — October (vol. 59, no. 7). — P. 661—662. — doi:10.1001/archpsyc.59.7.661. — PMID 12090820.
  10. ↑ Landowski J. [Mirtazapine--an antidepressant] (польск.) // Psychiatria Polska. — 2002. — Т. 36, № 6 Suppl. — С. 125—130. — PMID 12647431.
  11. ↑ Chinuck R.S., Fortnum H., Baldwin D.R. Appetite stimulants in cystic fibrosis: a systematic review (англ.) // Journal of Human Nutrition and Dietetics : journal. — 2007. — December (vol. 20, no. 6). — P. 526—537. — doi:10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x. — PMID 18001374.
  12. ↑ Davis M.P., Khawam E., Pozuelo L., Lagman R. Management of symptoms associated with advanced cancer: olanzapine and mirtazapine. A World Health Organization project (англ.) // Expert Review of Anticancer Therapy  (англ.) (рус. : journal. — 2002. — August (vol. 2, no. 4). — P. 365—376. — doi:10.1586/14737140.2.4.365. — PMID 12647979.
  13. ↑ Hartmann P.M. Mirtazapine: a newer antidepressant (англ.) // American Family Physician  (англ.) (рус. : journal. — 1999. — January (vol. 59, no. 1). — P. 159—161. — PMID 9917581.
  14. ↑ Jindal R.D. Insomnia in patients with depression: some pathophysiological and treatment considerations (англ.) // Drugs  (англ.) (рус. : journal. — Adis International, 2009. — Vol. 23, no. 4. — P. 309—329. — doi:10.2165/00023210-200923040-00004. — PMID 19374460. Архивировано 9 февраля 2013 года.
  15. ↑ Nutt D.J. Tolerability and safety aspects of mirtazapine (неопр.) // Human Psychopharmacology. — 2002. — June (т. 17 Suppl 1). — С. S37—41. — doi:10.1002/hup.388. — PMID 12404669.
  16. ↑ 16,0 16,1 Li T.C., Shiah I.S., Sun C.J., Tzang R.F., Huang K.C., Lee W.K. Mirtazapine relieves post-electroconvulsive therapy headaches and nausea: a case series and review of the literature (англ.) // The Journal of ECT : journal. — 2011. — June (vol. 27, no. 2). — P. 165—167. — doi:10.1097/YCT.0b013e3181e63346. — PMID 21602639.
  17. ↑ Kast R.E., Foley K.F. Cancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5-HT3 antagonists with good antinausea effects (англ.) // European Journal of Cancer Care  (англ.) (рус. : journal. — 2007. — July (vol. 16, no. 4). — P. 351—354. — doi:10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x. — PMID 17587360.
  18. ↑ Twycross R., Greaves M.W., Handwerker H., Jones E.A., Libretto S.E., Szepietowski J.C., Zylicz Z. Itch: scratching more than the surface (англ.) // Qjm  (англ.) (рус. : journal. — 2003. — January (vol. 96, no. 1). — P. 7—26. — doi:10.1093/qjmed/hcg002. — PMID 12509645.
  19. ↑ Greaves M.W. Itch in systemic disease: therapeutic options (неопр.) // Dermatologic Therapy. — 2005. — Т. 18, № 4. — С. 323—327. — doi:10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x. — PMID 16297004.
  20. ↑ Colombo B., Annovazzi P.O., Comi G. Therapy of primary headaches: the role of antidepressants (англ.) // Neurological Sciences : journal. — 2004. — October (vol. 25 Suppl 3). — P. S171—5. — doi:10.1007/s10072-004-0280-x. — PMID 15549531.
  21. ↑ Tajti J., Almási J. [Effects of mirtazapine in patients with chronic tension-type headache. Literature review] (венг.) // Neuropsychopharmacologia Hungarica. — 2006. — Июнь (т. 8, № 2). — С. 67—72. — PMID 17073214.
  22. ↑ Миртазапин (недоступная ссылка). Дата обращения: 13 августа 2014. Архивировано 13 августа 2014 года.
  23. ↑ http://www.medsovet.info/herb/22449. Дата обращения: 13 августа 2014. Архивировано 14 августа 2014 года.
  24. ↑ Blier P., Ward H. E., Tremblay P., Laberge L., Hébert C., Bergeron R. Combination of antidepressant medications from treatment initiation for major depressive disorder: a double-blind randomized study. (англ.) // The American Journal Of Psychiatry. — 2010. — March (vol. 167, no. 3). — P. 281—288. — doi:10.1176/appi.ajp.2009.09020186. — PMID 20008946. [исправить]
  25. ↑ Kessler D. S., MacNeill S. J., Tallon D., Lewis G., Peters T. J., Hollingworth W., Round J., Burns A., Chew-Graham C. A., Anderson I. M., Shepherd T., Campbell J., Dickens C. M., Carter M., Jenkinson C., Macleod U., Gibson H., Davies S., Wiles N. J. Mirtazapine added to SSRIs or SNRIs for treatment resistant depression in primary care: phase III randomised placebo controlled trial (MIR). (англ.) // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2018. — 31 October (vol. 363). — P. 4218—4218. — doi:10.1136/bmj.k4218. — PMID 30381374. [исправить]
  26. ↑ 26,0 26,1 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  27. ↑ Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  28. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  29. ↑ 29,0 29,1 29,2 29,3 29,4 29,5 Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд., перераб., испр. и доп. — Москва: Новая волна, 2012. — 1216 с. — 5000 экз. — ISBN 978-5-7864-0218-7.
  30. ↑ 30,0 30,1 30,2 Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.
  31. ↑ 31,0 31,1 31,2 31,3 31,4 31,5 31,6 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  32. ↑ Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449. [исправить]
  33. ↑ Coupland C., Hill T., Morriss R., Moore M., Arthur A., Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of adverse outcomes in people aged 20-64 years: cohort study using a primary care database. (англ.) // BMC Medicine. — 2018. — 8 March (vol. 16, no. 1). — P. 36—36. — doi:10.1186/s12916-018-1022-x. — PMID 29514662. [исправить]
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Миртазапин&oldid=7207301