ChREBP

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:ГенУглевод-реагирующий элемент-связывающий белок (ChREBP), также известный как MLX-взаимодействующий белок-подобный фактор (MLXIPL) представляет собой белок, который у человека кодируется геном MLXIPL[1][2]. Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями элементов ДНК, отвечающими за углеводный ответ.

Функция

Белок ChREBP, кодируемый геном MLXIPL, является фактором транскрипции суперсемейства Myc / Max / Mad. Этот транскрипционный фактор обладает доменами лейциновой застёжки-молнии и основной структуры спираль-петля-спираль. Белок ChREBP образует гетеродимерный комплекс, он связывает и активирует глюкозозависимым образом мотивы элементов углеводного ответа (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов[2].

ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулина[3]. В жировой ткани ChREBP индуцирует липогенез de novo из глюкозы в ответ на поступление глюкозы в адипоциты[4]. В печени индукция ChREBP глюкозой способствует гликолизу и липогенезу.

Клиническое значение

Этот ген входит в состав делеции участка хромосомы 7q11.23, с которой связан синдром Вильямса-Бёрена, мультисистемное расстройство развития[2].

Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу в печени[3]. При неалкогольной жировой болезни печени около 25 % общих липидов печени возникает в результате синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы)[5]. Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и SREBP-1c соответственно.

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе, что может привести к избыточному синтезу липидов в бета-клетках, и увеличению накопления в них липидов, что приводит к липотоксичности, апоптозу бета-клеток и диабету 2 типа[6].

Взаимодействия

Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX[7].

Роль в гликолизе

ChREBP перемещается в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr с помощью PP2A, который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом (Xu5p). Xu5p продуцируется пентозофосфатным путем, когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.

Примечания

  1. ↑ (Jan 1999) «Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes». Hum Genet 103 (5): 590–9. doi:10.1007/s004390050874. PMID 9860302.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 Entrez Gene: MLXIPL MLX interacting protein-like. Дата обращения: 8 июля 2021. Архивировано 7 марта 2010 года.
  3. ↑ 3,0 3,1 (2013) «Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP». Seminars in Liver Disease 33 (4): 301–311. doi:10.1055/s-0033-1358523. PMID 24222088.
  4. ↑ (2013) «Insulin signalling mechanisms for triacylglycerol storage». Diabetologia 56 (5): 949–964. doi:10.1007/s00125-013-2869-1. PMID 23443243.
  5. ↑ (2019) «Carbohydrate Sensing Through the Transcription Factor ChREBP». Frontiers in Genetics 10: 472. doi:10.3389/fgene.2019.00472. PMID 31275349.
  6. ↑ (2019) «Glucose-Sensing Transcription Factor MondoA/ChREBP as Targets for Type 2 Diabetes: Opportunities and Challenges». International Journal of Molecular Sciences 20 (20): E5132. doi:10.3390/ijms20205132. PMID 31623194.
  7. ↑ (March 2001) «WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network». Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.

Дальнейшее чтение

  • (2000) «WBSCR14, a putative transcription factor gene deleted in Williams-Beuren syndrome: complete characterisation of the human gene and the mouse ortholog.». Eur. J. Hum. Genet. 8 (3): 215–22. doi:10.1038/sj.ejhg.5200435. PMID 10780788.
  • (2001) «WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network.». Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617–27. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.
  • (2002) «Glucose and cAMP regulate the L-type pyruvate kinase gene by phosphorylation/dephosphorylation of the carbohydrate response element binding protein.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (24): 13710–5. doi:10.1073/pnas.231370798. PMID 11698644.
  • (2002) «Mechanism for fatty acid "sparing" effect on glucose-induced transcription: regulation of carbohydrate-responsive element-binding protein by AMP-activated protein kinase.». J. Biol. Chem. 277 (6): 3829–35. doi:10.1074/jbc.M107895200. PMID 11724780.
  • (2003) «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • (2004) «Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
  • (2005) «An unappreciated role for RNA surveillance.». Genome Biol. 5 (2): R8. doi:10.1186/gb-2004-5-2-r8. PMID 14759258.
  • (2005) «The subcellular localization of the ChoRE-binding protein, encoded by the Williams-Beuren syndrome critical region gene 14, is regulated by 14-3-3.». Hum. Mol. Genet. 13 (14): 1505–14. doi:10.1093/hmg/ddh163. PMID 15163635.
  • (2004) «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • (2006) «Glucose-dependent transcriptional regulation by an evolutionarily conserved glucose-sensing module.». Diabetes 55 (5): 1179–89. doi:10.2337/db05-0822. PMID 16644671.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=ChREBP&oldid=7156483