Гликлазид
 | Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
 | Для улучшения этой статьи желательно: |
| Гликлазид | |
|---|---|
| Gliclazide | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-(гексагидроциклопентал[c]пиррол-2(1H)-илкарбамоил)-4-метилбензенсульфонамид |
| Молярная масса | 323.412 г/моль |
| CAS | 21187-98-4 |
| PubChem | 3475 |
| DrugBank | DB01120 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A10BB09 |
| Фармакокинетика | |
| Период полувывед. | 10.4 ч |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки (80 мг); таблетки с модифицированным высвобождением (30 мг, 60 мг) | |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| Глидиаб, Глидиаб МВ, Гликлада, Гликлазид-АКОС, Глюкостабил, Диабеталонг, Диабетон МВ, Диабефарм, Диабефарм МВ, Диабинакс, Диатика, Глюкотон® MR, Глюмикрон, Реклид® | |
Гликлазид — гипогликемическое средство для перорального применения (продаваемый под торговой маркой Diamicron), производное сульфонилмочевины II поколения. Используется для лечения сахарного диабета 2 типа[1].
Препарат используется также при диетических изменениях, физических упражнениях и потери веса[2]. Используется перорально[1].
Побочные эффекты могут включать низкий уровень сахара в крови, рвоту, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью[1] [2]. Не рекомендуется использовать пациентам со значительными проблемами почек, печени или беременным[1] [2]. Гликлазид входит в семейство сульфонилмочевинных лекарств.[1] Это работает в основном за счет увеличения высвобождения инсулина.
Гликлазид был запатентован в 1966 году и одобрен для медицинского применения в 1972 году.[3] Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств.[4]. Препарата нет в продаже в США[5].
Применение в медицине
Гликлазид используется для контроля гипергликемии при гликлазид-зависимом сахарном диабете стабильного, легкого, склонного к кетозу диабета 2 типа. Он используется, когда диабет не может контролироваться с помощью правильного рациона питания и физических упражнений или когда инсулинотерапия не подходит. National Kidney Foundation (обновление 2012 г.) утверждает, что гликлазид не требует повышения дозы даже при терминальной стадии заболевания почек.
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- сахарный диабет (тип I);
- диабетический кетоацидоз;
- диабетическая прекома и кома;
- обширные травмы и ожоги;
- нарушения функции почек и печени;
- гипо-и гипертиреоз;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет.[6]
Лекарственная форма
- Таблетки, 80 мг;
- Таблетки с модифицированным высвобождением — 30 мг и 60 мг гликлазида.
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Уменьшает промежуток времени от момента приёма пищи до начала секреции инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина, уменьшает постпрандиальный пик гипергликемии. Гликлазид уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляет развитие пристеночного тромба, повышает сосудистую фибринолитическую активность. Нормализует проницаемость сосудов. Обладает антиатерогенными свойствами: понижает концентрацию в крови общего холестерина и холестерина/липопротеина низкой плотности, повышает концентрацию холестерина/липопротеина высокой плотности, а также уменьшает количество свободных радикалов. Препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза. Улучшает микроциркуляцию. Уменьшает чувствительность сосудов к адреналину. При диабетической нефропатии на фоне длительного применения гликлазида отмечается достоверное снижение протеинурии.[7]
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание в плазме прогрессивно возрастает, достигая максимума через 6-12 ч после приёма. Приём пищи не влияет на всасывание. Взаимосвязь между принятой дозой и кривой концентрации препарата в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. Связывание с белками плазмы составляет 95 %. Метаболизируется в печени с образованием метаболитов. Основной метаболит не обладает гипогликемическим действием, но оказывает влияние на микроциркуляцию. Период полувыведения составляет — 12 ч. Выводится главным образом почками в виде метаболитов, менее 1 % выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания
- сахарный диабет II типа.
Способ применения и дозы
Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, содержания глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Внутрь, во время еды, начальная рекомендуемая доза 40 мг (1/2 таблетки) (в том числе для лиц пожилого возраста старше 65 лет), начальная суточная доза 80 мг (1 таблетка). Средняя суточная доза 160 мг (2 таблетки на два приёма утром и вечером). Каждое следующее изменение дозы может быть предпринято после как минимум двухнедельного периода. Максимальная суточная доза 320 мг (4 таблетки на два приёма — утром и вечером). Если приём препарата был пропущен, то на следующий день дозу не следует увеличивать. Режим дозирования для пациентов пожилого возраста или при почечной недостаточности слабой и средней выраженности (клиренс креатинина 15-80 мл/мин.) идентичен.
Побочные эффекты
- гипогликемия (при нарушении режима дозирования и при нерегулярном приёме пищи и в случаях пропуска её приёмов): головная боль, чувство усталости, чувство голода, резкая слабость, сердцебиение, сонливость или бессонница, тремор, сенсорные расстройства, головокружение, потеря сознания, изменения вкусовых ощущений)[8]
- обратимая лейко и тромбоцитопения, эозинофилия, анемия
Редко:
- кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, кожная сыпь), фотосенсибилизация
Очень редко:
- диспептические явления (тошнота, рвота, боль в животе), снижение аппетита, повышение активности трансаминаз, крайне редко — желтуха.
В 2013 году органы здравоохранения США и западных стран сообщили о возможной связи между панкреатитом и раком поджелудочной железы и приёмом некоторых антидиабетических препаратов — таких, как производные сульфонилмочевины и инсулин[9].
Лекарственные взаимодействия
Одновременное назначение диуретиков и барбитуратов может снижать активность препарата. Гипогликемическое действие препарата потенцируется при одновременном назначении с производными пиразолона, салицилатами, фенилбутазоном, антибактериальными сульфаниламидными препаратами, теофиллином, кофеином, ингибиторами моноаминоксидазы. Одновременное назначение с неселективными бета-блокаторами вызывает усиление гипогликемии, а также может маскировать тахикардию и тремор конечностей, характерные для гипогликемии, потливость при этом может усиливаться. При взаимодействии с этанолом возможна дисульфирамоподобная реакция. Гликлазид увеличивает риск появления желудочковой экстрасистолии на фоне приёма сердечных гликозидов. При приёме клонидина, резерпина, гуанетидина могут маскироваться клинические проявления гипогликемии.
При одновременном назначении гликлазида с глюкокортикостероидами (включая лекарственные формы для наружного применения), диуретиками, эстрогенами, прогестинами, прогестино-эстрогенами гликемия повышается. Одновременное назначение гликлазида и препаратов миконазола, флуконазола противопоказано.
Особые указания
Во время лечения следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточные колебания уровня глюкозы. В случае хирургических вмешательств или декомпенсации сахарного диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов инсулина. Во время лечения может возникнуть гипогликемия (снижение уровня сахара в крови). Чтобы предотвратить возникновение состояний гипогликемии очень важно соблюдать следующие правила: регулярно питаться; регулярно принимать препарат (однократно, предпочтительно за завтраком); избегать слишком строгой или несбалансированной диеты. При назначении пожилым пациентам препаратов сульфонилмочевины, предпочтение следует отдать гликлазиду (перед хлорпропамидом и глибенкламидом), так как гликлазид имеет меньшую длительность действия и, соответственно меньше риск развития гипогликемии. Необходимо предупредить пациентов, принимающих гликлазид, о риске возникновения гипогликемии в случае употребления алкоголя, приема ацетилсалициловой кислоты, а также голодания и повышенной физической нагрузки.
Беременность и лактация
При наступлении беременности препарат следует отменить и перейти на инсулинотерапию. При необходимости назначения в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Больные должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством, работе с потенциально опасными механизмами, требующие повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы
Гипогликемические состояния, вплоть до комы, отёк головного мозга.
Лечение
Если пациент находится в сознании приём глюкозы (или раствор сахара) внутрь, при потере сознания срочная госпитализация — внутривенное введение раствора глюкозы (50 % — 50 мл) или глюкагона подкожно, внутримышечно или внутривенно. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии. Мониторинг уровня глюкозы, азота мочевины, электролитов в сыворотке крови. При отёке мозга — маннит (внутривенно), дексаметазон.
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 British National Formulary : BNF 69. — 69. — British Medical Association, 2015. — P. 474. — ISBN 9780857111562.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Bilxona 30mg Modified-release Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC). www.medicines.org.uk (29 августа 2016). Дата обращения: 27 декабря 2016. Архивировано 27 декабря 2016 года.
- ↑ Fischer, Janos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Janos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 449. — ISBN 9783527607495. Архивная копия от 27 декабря 2016 на Wayback Machine
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Gliclazide Advanced Patient Information - Drugs.com. www.drugs.com. Дата обращения: 27 декабря 2016. Архивировано 27 декабря 2016 года.
- ↑ GLICLAZIDE 60 MG MR TABLETS DRUG LEAFLET (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 23 марта 2020. Архивировано 21 апреля 2019 года.
- ↑ (2006) «Gliclazide protects 3T3L1 adipocytes against insulin resistance induced by hydrogen peroxide with restoration of GLUT4 translocation». Metabolism 55 (6): 722–30. doi:10.1016/j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429.
- ↑ (2004) «GUIDE study: Double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients». European Journal of Clinical Investigation 34 (8): 535–42. doi:10.1111/j.1365-2362.2004.01381.x. PMID 15305887.
- ↑ Связь между антидиабетическими препаратами и риском рака поджелудочной железы (недоступная ссылка). Дата обращения: 5 апреля 2014. Архивировано 7 апреля 2014 года.
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
